T-celreacties op neoantigenen na behandeling met ipilimumab bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voor dit protocol.
2. Overeengekomen om deel te nemen aan laboratoriumprotocol PA13-0291 voor het testen van biomarkers zoals beschreven in dit klinische protocol.
3. Patiënten die in het onderzoek worden opgenomen, moeten >/= 18 jaar oud zijn.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatcarcinoom.
5. Proefpersonen moeten binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek massale weefselverzameling van gemetastaseerde prostaatkanker hebben.
6. Bewijs van uitgezaaide ziekte op eerdere botscan, CT-scan en/of MRI.
7. Asymptomatisch of minimaal symptomatisch.
8. Tumorprogressie tijdens hormoontherapie met gecastreerde serumtestosteronspiegels (</= 1,7 nmol/L of 50 ng/dL) gedefinieerd als door biopsie bewezen, PSA en/of radiografische criteria volgens de Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2). niveaus van testosteron moeten worden gehandhaafd door chirurgische of medische middelen tijdens de uitvoering van het onderzoek.
9. ECOG-prestatiestatus </= 1.
10. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: a) WBC >/= 2500/uL; b) ANC >/= 1000/ul.; c) Bloedplaatjes >/= 75 x 10^3/uL.; d) Hemoglobine >/= 9 g/dL; e) Creatinine </= 2,5 x ULN.; f) ALT </= 2,5 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen. Voor patiënten met levermetastasen is ALT </= 5 x ULN toegestaan.; g) Bilirubine </= 2,5 x ULN (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine </= 3 mg/dl moeten hebben).
11. De patiënt stemt ermee in om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens de therapie en tot 3 maanden na de laatste dosis ipilimumab.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende medicijnen of interventies gelijktijdig of binnen 28 dagen na het starten met ipilimumab: a.) Systemische corticosteroïden. Het gebruik van geïnhaleerde, intranasale, intra-articulaire en topische steroïden is acceptabel, evenals een korte kuur (d.w.z. </= 1 dag) van corticosteroïden om een ​​reactie op het IV-contrast dat wordt gebruikt voor CT-scans te voorkomen; b.) Bestraling met uitwendige stralen of een grote operatie die algehele anesthesie vereist; c.) Elke systemische therapie voor prostaatkanker (met uitzondering van bisfosfonaten en RANK-ligandremmers voor botmetastasen die zijn toegestaan), waaronder chemotherapie, secundaire hormonale therapieën (zoals megestrolacetaat, diethylstilbestrol, ketoconazol, abirateron, enzalutamide) en niet- steroïde anti-androgenen (zoals bicalutamide, flutamide of nilutamide); d.) Immuunmodulatoren, cytokines of vaccins voor de behandeling van kanker of niet-kankergerelateerde ziekten;
2. (Uitsluitingscriterium nr. 2 vervolg): e.) Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal één maand vóór een dosis ipilimumab); f.) Elk ander onderzoeksproduct.
3. Gebruik van gecontroleerde, volgens schema III gereguleerde stoffen voor kankergerelateerde pijnbestrijding.
4. Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus of auto-immune vasculitis [bijv. Wegener's granulomatose] zijn hiervan uitgesloten studie.
5. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
6. Patiënten met bekende hersenmetastasen.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, voorgeschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Bekende hiv, hepatitis B of hepatitis C.
9. Onbehandelde symptomatische ruggenmergcompressies.
10. Andere maligniteiten die actieve therapie vereisen of waarvan bekend is dat ze verband houden met een veranderde immuunrespons.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie en abdominale carcinomatose, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie.