Lasten ja aikuisten hemofagosyyttisyndrooma (HLHa) (HLH-genes)
HLHa-potilaiden kohortin muodostaminen heidän fysiopatologisten ominaisuuksiensa tutkimiseksi
Erilainen tutkimus HLHa-potilaista:
- Diagnoosikriteerit, koska kriteerit perustuvat lasten geneettisiin tutkimuksiin.
- Fysiopatologiset tutkimukset: geneettiset tutkimukset ovat osoittaneet CD8+-solujen roolin erityisesti siksi, että niillä on geneettinen vika, joka vaikuttaa niiden sytotoksisiin toimintoihin lasten HLH-potilailla. Tavoitteena on selvittää, löytyykö sama vika molemmilla HLHa-potilailla vai kaikilla. Jos näin on, selvittää, ovatko hypomorfiset geneettiset mutaatiot syyllisiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivisen ja retrospektiivisen imeväisten, nuorten ja aikuisten HLH-potilaiden kohortin muodostuminen.
Kliinisen ja biologisen, terapeuttisen, informaation kerääminen rekisteriin, Tiedonkeruu on:
- Tunnistaa HLHa:lle spesifiset kliiniset ja biologiset kriteerit
- Luokittele potilaat homogeenisiin ryhmiin erityisesti kliinisen biologisen skaalautuvuuden perusteella ottaen huomioon heidän hoitovasteensa
- Tunnista ja analysoi käyttäytymisterapia Biologisten näytteiden pankin luominen käytettäväksi HLHa:n patofysiologian tutkimuksessa.
Tausta:
Hemofagosyyttinen oireyhtymä imeväisillä, nuorilla ja aikuisilla (HLH) on vakava ja usein tappava tila. Kirjallisuussarjan HLHa tutkimus osoittaa, että nämä oireyhtymät kehittyvät usein immuunipuutteellisilla potilailla (munuaisensiirto, HIV, kollageeni Processing immunosuppressantsissa) virusinfektion aikana. HLH-oireyhtymää on myös kuvattu lymfooman tai sidesairauden (lupuksen) kliiniseksi muotoksi. Nämä kliiniset muodot ovat harvinaisia, vakavia ja toistuvia, mikä viittaa siihen, että immuunipuutos voi olla mukana. Lasten muotojen tutkimus on selkeästi osoittanut yhteyden HLH-oireyhtymän ja immuunipuutoksen esiintymisen välillä tunnistamalla jälkimmäisen luonteen. Neljä geneettisesti määrättyä sairautta ilmenee HLH-oireyhtymänä. Näitä tiloja ovat perheen lymfohistiosytoosi (LHF) -oireyhtymä, Chediak-Higashi CHS-oireyhtymä, Griscelli (GS) -tyypin 2 oireyhtymät ja X-kytketty lymfoproliferatiivinen (XLP 1 ja 2). Mutatoidut geenit ovat vastaavasti perforiini Unc 13.4 ja syntaksiini LHF2:ssa, 3, 4 (10q lokus geneettinen LHF 1:lle), CHS1/LYST (Lysosomal Trafficking Regulator) CHS:ssä, Rab27a GS:ssä tyyppi 2 ja XIAP ja SH2D1A XLP. Nyt on hyvin todettu, että näiden geenien koodaamat proteiinit ovat välttämättömiä CD8+:n sytotoksiselle toiminnalle ja näiden proteiinien puuttuessa sytotoksisuus CD8+ on puutteellinen. Myös lasten geneettisten ja aikuisten muotojen yhteiset suljetut kliiniset ja biologiset ominaisuudet viittaavat immuunivaurioiden olemassaoloon, jotka ovat vastuussa joistakin tai kaikista aikuisista HLH-potilaista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tärkeimmät kriteerit:
- näytteen histologiassa löydetty hemofagosytoosi.
- Kuume
- Splenomegalia
Pienet kriteerit:
- adenopatia
- sytopenia> 2 solulinjaa Hemoglobiini <9 g/dl (alle 4 viikkoa ja> 12 g/dl) Verihiutaleet <100 000 x 10/l Neutrofiilit <1 10/l
- hypertriglyseridemia ja/tai hypofibrinogenemia kohonneet triglyseridit> 3 mmol/l Fibrinogeeni <1,5 g/l
- Ferritiini > 500 mikrog/l
Näitä kriteereitä käytetään HLH:n diagnosoinnissa aikuisilla:
Yksi pääkriteeri ja kaksi vähäistä (mukaan lukien hyperferritiini tai hypertriglyseridemia) 3 vähäistä kriteeriä (mukaan lukien hyperferritiini tai hypertriglyseridemia)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset
- Huollon alainen henkilö
- Alle 2-vuotiaat potilaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
hemofagosyyttinen oireyhtymä
potilas, jolla on hemofagosyyttinen oireyhtymä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
biologiset kriteerit
Aikaikkuna: T0 (ennen ominaisuutta
|
mitta: sytokiinien ilmentyminen (mmol/l) Hemoglobiini (g/dl) verihiutaleiden määrä (luku/l) neutrofiilien määrä (luku/l) triglyseridien määrä (mmol/l) fibrinogeenin määrä (g/l) Ferritiini (mikro/l)
|
T0 (ennen ominaisuutta
|
|
hoidon nimi
Aikaikkuna: T2 (T2 on ensimmäinen hoitopäivä)
|
hallinnoidut hoidot
|
T2 (T2 on ensimmäinen hoitopäivä)
|
|
Kliiniset kriteerit
Aikaikkuna: T0
|
potilaiden kliininen kuvaus: Kuume, splenomegalia ja adenopatia
|
T0
|
|
biologiset kriteerit
Aikaikkuna: T1 (T1 on HLH-oireyhtymän ensimmäinen päivä)
|
mitta: sytokiinien ilmentyminen Hemoglobiinitaso verihiutaleiden lukumäärä neutrofiilien lukumäärä triglyseridien määrä> fibrinogeenin määrä ferritiinin määrä
|
T1 (T1 on HLH-oireyhtymän ensimmäinen päivä)
|
|
biologiset kriteerit
Aikaikkuna: T2 (T2 on ensimmäinen hoitopäivä)
|
mitta : sytokiinien ilmentyminen Hemoglobiinitaso verihiutaleiden lukumäärä neutrofiilien lukumäärä triglyseridien määrä> fibrinogeenin määrä ferritiinin määrä
|
T2 (T2 on ensimmäinen hoitopäivä)
|
|
biologiset kriteerit
Aikaikkuna: T4 (6/12 kuukautta HLH:n ratkaisun jälkeen)
|
mitta: sytokiinien ilmentyminen Hemoglobiinitaso verihiutaleiden lukumäärä neutrofiilien lukumäärä triglyseridien määrä> fibrinogeenin määrä ferritiinin määrä
|
T4 (6/12 kuukautta HLH:n ratkaisun jälkeen)
|
|
Kliiniset kriteerit
Aikaikkuna: T1 (T1 on HLH-oireyhtymän ensimmäinen päivä)
|
potilaiden kliininen kuvaus: Kuume, splenomegalia ja adenopatia
|
T1 (T1 on HLH-oireyhtymän ensimmäinen päivä)
|
|
Kliiniset kriteerit
Aikaikkuna: T2 (T2 on ensimmäinen hoitopäivä)
|
potilaiden kliininen kuvaus: Kuume, splenomegalia ja adenopatia
|
T2 (T2 on ensimmäinen hoitopäivä)
|
|
Kliiniset kriteerit
Aikaikkuna: T4 6 /12 kuukautta HLH:n ratkaisun jälkeen)
|
potilaiden kliininen kuvaus: Kuume, splenomegalia ja adenopatia
|
T4 6 /12 kuukautta HLH:n ratkaisun jälkeen)
|
|
hoidon nimi
Aikaikkuna: T4 (6/12 kuukautta HLH:n ratkaisun jälkeen)
|
hallinnoidut hoidot
|
T4 (6/12 kuukautta HLH:n ratkaisun jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier Hermine, MD, PhD, Hopital Necker Enfants Malades, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NI10015
- AOM 10219
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .