Hemofagocytisch syndroom bij kinderen en volwassenen (HLHa) (HLH-genes)
De vorming van een cohort van HLHa-patiënten om hun fysiopathologische kenmerken te bestuderen
Verschillende studie van HLHa-patiënten:
- Diagnosecriteria, omdat criteria zijn gebaseerd op pediatrische genetische studies.
- Fysiopathologische studies: genetische studies hebben de rol van CD8+-cellen aangetoond, met name omdat ze een genetisch defect hebben dat hun cytotoxische functies beïnvloedt bij HLH-pediatrie. het doel is om vast te stellen of hetzelfde defect wordt gevonden bij beide of bij alle HLHa-patiënten. Als dit het geval is, om vervolgens vast te stellen of hypomorfe genetische mutaties verantwoordelijk zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vorming van een prospectief en retrospectief cohort van zuigelingen, adolescenten en volwassen HLH-patiënten.
Verzameling van klinische en biologische, therapeutische, informatie, in een register, De verzameling van informatie is:
- Klinische en biologische criteria identificeren die specifiek zijn voor HLHa
- Classificeer patiënten in homogene groepen, met name op basis van klinische biologische schaalbaarheid, met betrekking tot hun reactie op behandeling
- Identificeer en analyseer de gedragstherapie Oprichting van een bank van biologische monsters voor gebruik bij de studie van de pathofysiologie van HLHa.
Achtergrond:
Het hemofagocytair syndroom bij zuigelingen, adolescenten en volwassenen (HLH) is een ernstige en vaak dodelijke aandoening. Uit de studie van de literatuurreeks HLHa blijkt dat deze syndromen zich vaak ontwikkelen bij immuungecompromitteerde patiënten (niertransplantatie, HIV, collageen in het verwerken van immunosuppressiva) in het beloop van een virale infectie. HLH-syndroom is ook beschreven als een klinische vorm van lymfoom of bindweefselziekte (lupus). Deze klinische vormen zijn zeldzaam, ernstig en terugkerend, wat de mogelijkheid suggereert dat er sprake kan zijn van immuundeficiëntie. De studie van pediatrische vormen heeft definitief een verband gelegd tussen het HLH-syndroom en de aanwezigheid van immuundeficiëntie door de aard van de laatste te identificeren. Vier genetisch bepaalde ziekten manifesteren zich door het HLH-syndroom. Deze aandoeningen zijn familiale lymfohistiocytose (LHF)-syndroom, Chediak-Higashi CHS-syndroom, Griscelli (GS) type 2-syndromen en X-gebonden lymfoproliferatief (XLP 1 en 2). De gemuteerde genen zijn respectievelijk perforine Unc 13.4 en syntaxine in de LHF2, 3, 4 (10q locus genetisch voor LHF 1), CHS1/LYST (Lysosomal Trafficking regulator) in de CHS, in de Rab27a GS type 2, en XIAP en SH2D1A in de XLP. Het is nu algemeen bekend dat eiwitten die door deze genen worden gecodeerd noodzakelijk zijn voor de cytotoxische functie van CD8+ en bij afwezigheid van deze eiwitten is de cytotoxiciteit CD8+ deficiënt. Ook suggereren gesloten klinische en biologische kenmerken die worden gedeeld door pediatrische genetische en volwassen vormen het bestaan van immuundefecten die verantwoordelijk zijn voor sommige of alle volwassen HLH-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Belangrijkste criteria:
- hemofagocytose gevonden in een monster histologie.
- Koorts
- Splenomegalie
Kleine criteria:
- adenopathie
- cytopenie> 2 cellijnen Hemoglobine <9 g / dl (minder dan 4 weken en> 12 g / dl) Bloedplaatjes <100 000 x 10 / l Neutrofielen <1 10 / l
- hypertriglyceridemie en/of hypofibrinogenemie Verhoogde triglyceriden > 3 mmol/l Fibrinogeen <1,5 g/l
- Ferritine> 500 microg / L
Deze criteria zijn de criteria die worden gebruikt voor de diagnose van HLH bij volwassenen:
Eén hoofdcriterium en twee minder belangrijke (waaronder hyperferritine of hypertriglyceridemie) 3 minder belangrijke criteria (waaronder hyperferritine of hypertriglyceridemie)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw
- Een persoon onder curatele
- Patiënten jonger dan 2 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
hemofagocytair syndroom
patiënt met hemofagocytair syndroom
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
biologische criteria
Tijdsspanne: T0 (vóór vertekening
|
maat voor: cytokine-expressie (mmol/l) hemoglobine (g/dl) aantal bloedplaatjes (aantal/l) aantal neutrofielen (aantal/l) aantal triglyceriden (mmol/l) aantal fibrinogeen (g/l) aantal Ferritine (microg/L)
|
T0 (vóór vertekening
|
|
naam van de behandeling
Tijdsspanne: T2 (T2 is de eerste dag van de behandeling)
|
toegediende behandelingen
|
T2 (T2 is de eerste dag van de behandeling)
|
|
Klinische criteria
Tijdsspanne: T0
|
klinische beschrijving van patiënten: koorts, splenomegalie en adenopathie
|
T0
|
|
biologische criteria
Tijdsspanne: T1 (T1 is de eerste dag van het HLH-syndroom)
|
maat voor: cytokine-expressie Hemoglobinegehalte aantal bloedplaatjes aantal neutrofielen aantal triglyceriden > aantal fibrinogeen aantal ferritine
|
T1 (T1 is de eerste dag van het HLH-syndroom)
|
|
biologische criteria
Tijdsspanne: T2 (T2 is de eerste dag van de behandeling)
|
maat voor: cytokine-expressie Hemoglobinegehalte aantal bloedplaatjes aantal neutrofielen aantal triglyceriden > aantal fibrinogeen aantal ferritine
|
T2 (T2 is de eerste dag van de behandeling)
|
|
biologische criteria
Tijdsspanne: T4 (6/12 maanden na de resolutie van HLH)
|
maat voor: cytokine-expressie Hemoglobinegehalte aantal bloedplaatjes aantal neutrofielen aantal triglyceriden > aantal fibrinogeen aantal ferritine
|
T4 (6/12 maanden na de resolutie van HLH)
|
|
Klinische criteria
Tijdsspanne: T1 (T1 is de eerste dag van het HLH-syndroom)
|
klinische beschrijving van patiënten: koorts, splenomegalie en adenopathie
|
T1 (T1 is de eerste dag van het HLH-syndroom)
|
|
Klinische criteria
Tijdsspanne: T2 (T2 is de eerste dag van de behandeling)
|
klinische beschrijving van patiënten: koorts, splenomegalie en adenopathie
|
T2 (T2 is de eerste dag van de behandeling)
|
|
Klinische criteria
Tijdsspanne: T4 6/12 maanden na de resolutie van HLH)
|
klinische beschrijving van patiënten: koorts, splenomegalie en adenopathie
|
T4 6/12 maanden na de resolutie van HLH)
|
|
naam van de behandeling
Tijdsspanne: T4 (6/12 maand na resolutie van HLH)
|
toegediende behandelingen
|
T4 (6/12 maand na resolutie van HLH)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Olivier Hermine, MD, PhD, Hopital Necker Enfants Malades, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NI10015
- AOM 10219
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .