Syndrome hémophagocytaire de l'enfant et de l'adulte (HLHa) (HLH-genes)
La constitution d'une cohorte de patients HLHa afin d'étudier leurs caractéristiques physiopathologiques
Différentes études de patients HLHa :
- Critères de diagnostic, car les critères sont basés sur des études génétiques pédiatriques.
- Etudes physiopathologiques : des études génétiques ont démontré le rôle des cellules CD8+, notamment parce qu'elles présentent un défaut génétique affectant leurs fonctions cytotoxiques dans la LHH pédiatrique. le but est d'établir si le même défaut est retrouvé chez certains ou chez tous les patients HLHa. Si tel est le cas, pour ensuite établir si des mutations génétiques hypomorphes en sont responsables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Constitution d'une cohorte prospective et rétrospective de patients HLH nourrissons, adolescents et adultes.
Collecte des informations cliniques et biologiques, thérapeutiques, dans un registre, La collecte des informations est :
- Identifier les critères cliniques et biologiques spécifiques au HLHa
- Classer les patients en groupes homogènes, en fonction notamment de la scalabilité biologique clinique, au regard de leur réponse au traitement
- Identifier et analyser la thérapie comportementale Création d'une banque d'échantillons biologiques pour une utilisation dans l'étude de la physiopathologie de HLHa.
Arrière-plan:
Le syndrome hémophagocytaire du nourrisson, de l'adolescent et de l'adulte (HLH) est une affection grave et souvent mortelle. L'étude de la série bibliographique HLHa montre que ces syndromes se développent fréquemment chez les patients immunodéprimés (greffe rénale, VIH, collagène dans le traitement des immunosuppresseurs) au cours d'une infection virale. Le syndrome HLH a également été décrit comme une forme clinique de lymphome ou de maladie conjonctive (lupus). Ces formes cliniques sont rares, sévères et récurrentes suggérant la possibilité qu'un déficit immunitaire puisse être en cause. L'étude des formes pédiatriques a définitivement établi un lien entre le syndrome HLH et la présence d'un déficit immunitaire en identifiant la nature de ce dernier. Quatre maladies génétiquement déterminées se manifestent par le syndrome HLH. Ces affections sont le syndrome de lymphohistiocytose familiale (LHF), le syndrome de Chediak-Higashi CHS, les syndromes de Griscelli (GS) de type 2 et les syndromes lymphoprolifératifs liés à l'X (XLP 1 et 2). Les gènes mutés sont respectivement la perforine Unc 13.4 et la syntaxine dans le LHF2, 3, 4 (locus génétique 10q pour le LHF 1), CHS1/LYST (Lysosomal Trafficking regulator) dans le CHS, dans le Rab27a GS type 2, et XIAP et SH2D1A dans le XLP. Il est maintenant bien établi que les protéines codées par ces gènes sont nécessaires à la fonction cytotoxique des CD8+ et qu'en l'absence de ces protéines c'est la cytotoxicité des CD8+ qui est déficiente. Aussi, des caractéristiques cliniques et biologiques fermées partagées par les formes génétiques pédiatriques et adultes suggèrent l'existence de déficits immunitaires responsables de certains ou de tous les patients adultes HLH.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75015
- Clinical Research Unit
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Critères majeurs :
- hémophagocytose retrouvée dans un échantillon histologique.
- Fièvre
- Splénomégalie
Critères mineurs :
- adénopathie
- cytopénie > 2 lignées cellulaires Hémoglobine < 9 g/dl (moins de 4 semaines et > 12 g/dl) Plaquettes < 100 000 x 10/l Neutrophiles < 1 10/l
- hypertriglycéridémie et/ou hypofibrinogénémie Triglycérides élevés > 3 mmol/l Fibrinogène < 1,5 g/l
- Ferritine > 500 microg/L
Ces critères seront ceux utilisés pour le diagnostic de la LHH chez l'adulte :
Un critère majeur et deux mineurs (dont hyper ferritine ou hypertriglycéridémie) 3 critères mineurs (dont hyper ferritine ou hypertriglycéridémie)
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes
- Une personne sous tutelle
- Patients de moins de 2 ans
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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syndrome hémophagocytaire
patient atteint du syndrome hémophagocytaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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critères biologiques
Délai: T0 (avant traitement
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mesure de : expression des cytokines (mmol/L) Hémoglobine (g/dl) nombre de Plaquettes (nombre/L) nombre de Neutrophiles (nombre/L) nombre de triglycérides (mmol/L) nombre de fibrinogène (g/L) nombre de Ferritine (microg/L)
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T0 (avant traitement
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nom du traitement
Délai: T2 (T2 est le premier jour de traitement)
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traitements administrés
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T2 (T2 est le premier jour de traitement)
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Critères cliniques
Délai: T0
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description clinique des patients : Fièvre, Splénomégalie et adénopathie
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T0
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critères biologiques
Délai: T1 (T1 est le premier jour du syndrome HLH)
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mesure de : expression des cytokines taux d'hémoglobine nombre de plaquettes nombre de neutrophiles nombre de triglycérides > nombre de fibrinogène nombre de ferritine
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T1 (T1 est le premier jour du syndrome HLH)
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critères biologiques
Délai: T2 (T2 est le premier jour de traitement)
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mesure de : expression des cytokines taux d'hémoglobine nombre de plaquettes nombre de neutrophiles nombre de triglycérides > nombre de fibrinogène nombre de ferritine
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T2 (T2 est le premier jour de traitement)
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critères biologiques
Délai: T4 (6/12 mois après la résolution de HLH)
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mesure de : expression des cytokines taux d'hémoglobine nombre de plaquettes nombre de neutrophiles nombre de triglycérides > nombre de fibrinogène nombre de ferritine
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T4 (6/12 mois après la résolution de HLH)
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Critères cliniques
Délai: T1 (T1 est le premier jour du syndrome HLH)
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description clinique des patients : Fièvre, Splénomégalie et adénopathie
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T1 (T1 est le premier jour du syndrome HLH)
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Critères cliniques
Délai: T2 (T2 est le premier jour de traitement)
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description clinique des patients : Fièvre, Splénomégalie et adénopathie
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T2 (T2 est le premier jour de traitement)
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Critères cliniques
Délai: T4 6/12 mois après la résolution de HLH)
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description clinique des patients : Fièvre, Splénomégalie et adénopathie
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T4 6/12 mois après la résolution de HLH)
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nom du traitement
Délai: T4(6/12 mois après résolution de HLH)
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traitements administrés
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T4(6/12 mois après résolution de HLH)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olivier Hermine, MD, PhD, Hopital Necker Enfants Malades, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NI10015
- AOM 10219
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