Sindrome emofagocitica dei bambini e degli adulti (HLHa) (HLH-genes)
La formazione di una coorte di pazienti HLHa per studiarne le caratteristiche fisiopatologiche
Diversi studi sui pazienti con HLHa:
- Criteri di diagnosi, perché i criteri si basano su studi genetici pediatrici.
- Studi fisiopatologici: studi genetici hanno dimostrato il ruolo delle cellule CD8+, in particolare perché presentano un difetto genetico che ne compromette le funzioni citotossiche nell'HLH pediatrico. l'obiettivo è stabilire se lo stesso difetto si riscontra in entrambi o in tutti i pazienti HLHa. Se questo è il caso, per poi stabilire se le mutazioni genetiche ipomorfiche sono responsabili.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Formazione di una coorte prospettica e retrospettiva di pazienti HLH infantili, adolescenti e adulti.
Raccolta di informazioni cliniche e biologiche, terapeutiche, in un registro, La raccolta di informazioni è:
- Identificare criteri clinici e biologici specifici per HLHa
- Classificare i pazienti in gruppi omogenei, basati in particolare sulla scalabilità clinica biologica, per quanto riguarda la loro risposta al trattamento
- Identificare e analizzare la terapia comportamentale Creazione di una banca di campioni biologici da utilizzare nello studio della fisiopatologia dell'HLHa.
Sfondo:
La sindrome emofagocitica del neonato, dell'adolescente e dell'adulto (HLH) è una condizione grave e spesso letale. Lo studio della serie di letteratura HLHa mostra che queste sindromi si sviluppano frequentemente in pazienti immunocompromessi (trapianto renale, HIV, collagene in Processing immunosoppressori) nel corso di un'infezione virale. La sindrome HLH è stata anche descritta come una forma clinica di linfoma o malattia del connettivo (lupus). Queste forme cliniche sono rare, gravi e ricorrenti, suggerendo la possibilità che possa essere coinvolta una deficienza immunitaria. Lo studio delle forme pediatriche ha definitivamente stabilito un legame tra la sindrome HLH e la presenza di immunodeficienza individuando la natura di quest'ultima. Quattro malattie geneticamente determinate si manifestano con la sindrome HLH. Queste condizioni sono la sindrome della linfoistiocitosi familiare (LHF), la sindrome di Chediak-Higashi CHS, le sindromi di Griscelli (GS) di tipo 2 e linfoproliferativa legata all'X (XLP 1 e 2). I geni mutati sono rispettivamente perforina Unc 13.4 e sintassina in LHF2, 3, 4 (locus genetico 10q per LHF 1), CHS1/LYST (regolatore del traffico lisosomiale) in CHS, in Rab27a GS tipo 2, e XIAP e SH2D1A in l'XLP. È ormai accertato che le proteine codificate da questi geni sono necessarie per la funzione citotossica del CD8+ e in assenza di queste proteine la citotossicità del CD8+ è carente. Inoltre, le caratteristiche cliniche e biologiche chiuse condivise dalle forme genetiche pediatriche e adulte suggeriscono l'esistenza di difetti immunitari responsabili di alcuni o tutti i pazienti adulti HLH.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Clinical Research Unit
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri principali:
- emofagocitosi riscontrata in un campione istologico.
- Febbre
- Splenomegalia
Criteri minori:
- adenopatia
- citopenia > 2 linee cellulari Emoglobina <9 g/dl (meno di 4 settimane e > 12 g/dl) Piastrine <100 000 x 10/l Neutrofili <1 10/l
- ipertrigliceridemia e/o ipofibrinogenemia Trigliceridi elevati > 3 mmol/l Fibrinogeno < 1,5 g/l
- Ferritina > 500 microg/L
Questi criteri saranno quelli utilizzati per la diagnosi di HLH negli adulti:
Un criterio maggiore e due minori (tra cui iper ferritina o ipertrigliceridemia) 3 criteri minori (tra cui iper ferritina o ipertrigliceridemia)
Criteri di esclusione:
- Donne incinte
- Una persona sotto tutela
- Pazienti di età inferiore ai 2 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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sindrome emofagocitica
paziente con sindrome emofagocitica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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criteri biologici
Lasso di tempo: T0 (prima del trattamento
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misura di : espressione di citochine (mmol/L) Emoglobina (g/dl) numero di Piastrine (numero/L) numero di Neutrofili (numero/L) numero di trigliceridi (mmol/L) numero di fibrinogeno (g/L) numero di Ferritina (microg/L)
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T0 (prima del trattamento
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nome del trattamento
Lasso di tempo: T2 (T2 è il primo giorno di trattamento)
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trattamenti somministrati
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T2 (T2 è il primo giorno di trattamento)
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Criteri clinici
Lasso di tempo: T0
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descrizione clinica dei pazienti: febbre, splenomegalia e adenopatie
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T0
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criteri biologici
Lasso di tempo: T1 (T1 è il primo giorno della sindrome HLH)
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misura di: espressione di citochine Livello di emoglobina numero di piastrine numero di neutrofili numero di trigliceridi > numero di fibrinogeno numero di ferritina
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T1 (T1 è il primo giorno della sindrome HLH)
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criteri biologici
Lasso di tempo: T2 (T2 è il primo giorno di trattamento)
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misura di: espressione di citochine Livello di emoglobina numero di piastrine numero di neutrofili numero di trigliceridi > numero di fibrinogeno numero di ferritina
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T2 (T2 è il primo giorno di trattamento)
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criteri biologici
Lasso di tempo: T4 (6/12 mesi dopo la risoluzione di HLH)
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misura di: espressione di citochine Livello di emoglobina numero di piastrine numero di neutrofili numero di trigliceridi > numero di fibrinogeno numero di ferritina
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T4 (6/12 mesi dopo la risoluzione di HLH)
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Criteri clinici
Lasso di tempo: T1 (T1 è il primo giorno della sindrome HLH)
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descrizione clinica dei pazienti: febbre, splenomegalia e adenopatie
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T1 (T1 è il primo giorno della sindrome HLH)
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Criteri clinici
Lasso di tempo: T2 (T2 è il primo giorno di trattamento)
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descrizione clinica dei pazienti: febbre, splenomegalia e adenopatie
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T2 (T2 è il primo giorno di trattamento)
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Criteri clinici
Lasso di tempo: T4 6/12 mesi dopo la risoluzione di HLH)
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descrizione clinica dei pazienti: febbre, splenomegalia e adenopatie
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T4 6/12 mesi dopo la risoluzione di HLH)
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nome del trattamento
Lasso di tempo: T4 (6/12 mesi dopo la risoluzione di HLH)
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trattamenti somministrati
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T4 (6/12 mesi dopo la risoluzione di HLH)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Olivier Hermine, MD, PhD, Hopital Necker Enfants Malades, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NI10015
- AOM 10219
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Prove cliniche su Identificazione di marcatori biologici
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Shanghai Institute Of Biological ProductsCompletato
-
GlaxoSmithKlineCompletato