Biomarkkerit Parkinsonin oireyhtymässä (BIOPARK)
Biomarkkerien kehittäminen Parkinsonin oireyhtymien diagnosointiin ja ennustamiseen Running Head: Biomarkkerit Parkinsonin oireyhtymissä
Parkinsonin tauti (PD), monisysteeminen atrofia (MSA) ja progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP) ovat hermostoa rappeuttavia sairauksia. PD ja MSA ovat alfa-synukleinopatioita, joille on ominaista alfa-synukleiinin epänormaali kertyminen, kun taas tau-proteiini kerääntyy PSP:hen. Biologisten merkkiaineiden kehittäminen PD:n, MSA:n ja PSP:n diagnoosia ja ennustetta varten on edelleen tyydyttämätön tarve. Tällaiset biologiset markkerit ovat ratkaisevan tärkeitä tulevissa sairauden modifikaatio- ja hermosuojauskokeissa. Alfa-synukleiinilla on suuri potentiaali biomarkkerien kehittymiselle, koska se on patologinen tunnusmerkki PD:ssä ja MSA:ssa. Oligomeerinen alfa-synukleiini näyttää olevan erityisen osallisena epänormaalissa proteiinien aggregaatiossa alfa-synukleinopatioissa.
Päätavoitteena on verrata oligomeerisen alfa-synukleiinin CSF-tasoja PD-, MSA- ja PSP-potilaiden välillä. PD- ja MSA-potilaat saavat aivo-selkäydinnestettä (CSF) ja verinäytteitä kahdella tutkimuskäynnillä (perustilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua). Tärkeimmät toissijaiset tavoitteet ovat (i) arvioida mahdollisia yhteyksiä biomarkkerin ja kliinisen sairauden vakavuuden ja etenemisen mittareiden välillä MSA:ssa ja PSP:ssä ja (ii) arvioida biomarkkerin vaihtelua ja sen korrelaatiota taudin vakavuuteen ja etenemiseen PD:ssä ja MSA:ssa. ja PSP.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Erotusdiagnoosi Parkinsonin taudin, monisysteemisen atrofian ja progressiivisen supranukleaarisen halvauksen välillä voi olla hyvin vaikeaa taudin varhaisessa vaiheessa. PD, MSA ja PSP ovat neurodegeneratiivisia sairauksia. PD ja MSA kuuluvat alfa-synukleinopatioihin, joille on ominaista alfa-synukleiinin epänormaali kertyminen. Alfa-synukleiini kerääntyy intraneuronaalisiin Lewyn kappaleisiin PD-potilailla ja intrasytoplasmisina gliasulkeumina MSA:ssa. PSP:ssä tau-proteiini kerääntyy hermosoluihin ja gliasoluihin, kun taas alfa-synukleiinikertymiä löytyy vain pieneltä osin.
Biologisten merkkiaineiden kehittäminen PD:n, MSA:n ja PSP:n diagnoosia ja ennustamista varten on edelleen tyydyttämätön tarve. Sen lisäksi, että ne ohjaavat kliinistä päätöksentekoa, tällaiset biologiset markkerit ovat ratkaisevia tulevissa sairauden modifikaatio- ja hermosolujen suojaustutkimuksissa.
Alfa-synukleiinilla on suuri potentiaali biomarkkerien kehittymiselle, koska se on PD:n ja MSA:n patologinen tunnusmerkki. Oligomeerinen alfa-synukleiinifraktio, jonka CSF-tasot ovat kohonneet PD:ssä, näyttää olevan erityisen osallisena epänormaalissa proteiinien aggregaatiossa alfa-synukleinopatioissa.
Tutkimuksen päätavoitteena on verrata oligomeerisen alfa-synukleiinin CSF-tasoja PD-, MSA- ja PSP-potilaiden välillä. Toissijaisia tavoitteita ovat (i) verrata alfa-synukleiinin kokonaistasoja ja kokonais/oligomeerisen alfa-synukleiinin indeksiä PD:n, MSA:n ja PSP:n välillä, (ii) tutkia korrelaatiota ja yhteensopivuutta CSF:n ja plasman kokonais- ja oligomeerisen alfa-synukleiinin pitoisuuksien välillä. , (iii) arvioida mahdollisia yhteyksiä biomarkkerin ja kliinisten taudin vakavuuden ja etenemisen mittareiden välillä ja (iv) arvioida biomarkkerin vaihtelua ajan kuluessa ja sen korrelaatiota taudin vakavuuteen ja etenemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wassilios MEISSNER, Pr
- Sähköposti: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Limoges, Ranska, 87000
- Rekrytointi
- CHU de Limoges
-
Ottaa yhteyttä:
- Frédéric Torny, MD
-
Päätutkija:
- Frédéric Torny, MD
-
Alatutkija:
- Philippe Couratier, Pr
-
Pessac, Ranska, 33640
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux
-
Ottaa yhteyttä:
- Wassilios MEISSNER, Pr
-
Päätutkija:
- Wassilios MEISSNER, Pr
-
Alatutkija:
- François TISON, Pr
-
Alatutkija:
- Alexandra Foubert-Samier, MD
-
Alatutkija:
- Olivier Flabeau, Md
-
Toulouse, Ranska, 31000
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier RASCOL, Pr
-
Päätutkija:
- Olivier RASCOL, PR
-
Alatutkija:
- Anne Pavy-Le Traon, MD
-
Alatutkija:
- Christine Brefel-Courbon, Dr
-
Alatutkija:
- Fabienne Ory-Magne, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Potilaat, jotka saavat antikoagulantteja ja jotka osoittavat epänormaalia koagulaatiota verikokeissa tai trombosytopeniaa, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
Potilaat, joilla on yli 500 erytrosyyttiä/mm3 LCR:tä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
PD-potilaat
sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka kärsivät PD:stä kliinisten kriteerien mukaan (Hughes et al, 1992)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilas, joka kuuluu kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän piiriin
poissulkemiskriteerit:
- Potilas ohjauksessa
- kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän piiriin kuuluva potilas
MSA-potilaat
sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka kärsivät "mahdollisesta" tai "todennäköisestä" MSA:sta kliinisen konsensuskriteerien mukaan (Gilman et al, 2008), ikä > 30
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilas, joka kuuluu kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän piiriin
poissulkemiskriteerit:
- UMSARS IV:n tulos >4 pistettä
- Potilas ohjauksessa
PSP-potilaat
sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka kärsivät PSP:stä NNIPPS-tutkimuksen kriteerien mukaan (Bensimon et al., 2009), ikä > 40
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilas, joka kuuluu kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän piiriin
poissulkemiskriteerit:
- PSPRS-kohteen 26 tulos >3 pistettä
- Potilas ohjauksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Parkinsonin tautia sairastavat potilaat
Parkinsonin taudista kärsivät potilaat
|
Kyselylomakkeet (elämänlaatu, motricity-asteikot, kognitiiviset asteikot, masennusasteikot, unen laadun asteikko)
|
|
useita järjestelmäatrofiapotilaita
Potilaat, jotka kärsivät "todennäköisestä" monijärjestelmäatrofiasta kliinisen konsensuskriteerien mukaan ja ikää > 30
|
Kyselylomakkeet (elämänlaatu, motricity-asteikot, kognitiiviset asteikot, masennusasteikot, unen laadun asteikko)
PSP- ja MSA-potilaat saavat CSF- ja verinäytteitä kahdella tutkimuskäynnillä (perustilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua).
|
|
progressiivinen supranukleaarinen halvaus
Potilaat, jotka kärsivät etenevästä supranukleaarisesta halvauksesta ja yli 40-vuotiaat
|
Kyselylomakkeet (elämänlaatu, motricity-asteikot, kognitiiviset asteikot, masennusasteikot, unen laadun asteikko)
PSP- ja MSA-potilaat saavat CSF- ja verinäytteitä kahdella tutkimuskäynnillä (perustilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Oligomeerisen alfa-synukleiinin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: päivänä 0 (inkluusio) ja vuoden kuluttua sisällyttämisestä
|
päivänä 0 (inkluusio) ja vuoden kuluttua sisällyttämisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Alfa-synukleiinin kokonaispitoisuus CSF:ssä, oligomeerien/kokonaisalfa-synukleiinin suhde CSF:ssä
Aikaikkuna: Sisällyttämisen yhteydessä (päivä 0) ja vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
Sisällyttämisen yhteydessä (päivä 0) ja vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
|
Oligomeerinen ja kokonaisalfa-synukleiinipitoisuus plasmassa, oligomeerien/kokonaisalfa-synukleiinin suhde plasmassa
Aikaikkuna: Sisällyttämisen yhteydessä (päivä 0) ja vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
Sisällyttämisen yhteydessä (päivä 0) ja vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
|
Alfa-synukleiinitasot suhteessa taudin vaikeusasteeseen ja etenemiseen, taudin kestoon ja ikään
Aikaikkuna: Sisällyttämisen yhteydessä (päivä 0) ja vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
Sisällyttämisen yhteydessä (päivä 0) ja vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
|
Alfa-synukleiinitasojen vaihtelu ensimmäisen ja toisen näytteenoton välillä
Aikaikkuna: Sisällyttämisen yhteydessä (päivä 0) ja vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
Sisällyttämisen yhteydessä (päivä 0) ja vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Rodolphe THIEBAUT, MD, University Hospital, Bordeaux
- Päätutkija: Wassilios MEISSNER, Pr, University Hospital, Bordeaux
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Silmäsairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Sairaus
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Tauopatiat
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Autonomisen hermoston sairaudet
- Silmien motiliteettihäiriöt
- Halvaus
- Primaariset dysautonomiat
- Hypotensio
- Oftalmoplegia
- Oireyhtymä
- Parkinsonin tauti
- Atrofia
- Multiple System Atrofia
- Shy-Dragerin oireyhtymä
- Parkinsonin häiriöt
- Supranuclear halvaus, progressiivinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2012/27
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .