Biomarqueurs dans les syndromes parkinsoniens (BIOPARK)
Développement de biomarqueurs pour le diagnostic et le pronostic des syndromes parkinsoniens Running Head : biomarqueurs dans les syndromes parkinsoniens
La maladie de Parkinson (MP), l'atrophie multisystématisée (AMS) et la paralysie supranucléaire progressive (PSP) sont des maladies neurodégénératives. La MP et la MSA sont des alpha-synucléinopathies, caractérisées par l'accumulation anormale d'alpha-synucléine, tandis que la protéine tau s'accumule dans la PSP. Le développement de marqueurs biologiques pour le diagnostic et le pronostic dans la MP, la MSA et la PSP reste un besoin non satisfait. Ces marqueurs biologiques sont cruciaux pour les futurs essais de modification de la maladie et de neuroprotection. L'alpha-synucléine a un potentiel élevé pour le développement de biomarqueurs puisqu'elle constitue la caractéristique pathologique caractéristique de la MP et de la MSA. L'alpha-synucléine oligomérique semble être particulièrement impliquée dans l'agrégation anormale des protéines dans les alpha-synucléinopathies.
L'objectif principal est de comparer les taux d'alpha-synucléine oligomérique dans le LCR entre les patients atteints de MP, de MSA et de PSP. Les patients atteints de MP et de MSA recevront du liquide céphalo-rachidien (LCR) et un prélèvement sanguin lors de deux visites d'étude (au départ et après 12 mois). Les principaux objectifs secondaires sont (i) d'évaluer les associations potentielles entre le biomarqueur et les mesures cliniques de la gravité et de la progression de la maladie dans la MSA et la PSP, et (ii) d'évaluer la variation du biomarqueur et sa corrélation avec la gravité et la progression de la maladie dans la MP, la MSA et PSP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le diagnostic différentiel entre la maladie de Parkinson, l'atrophie multisystématisée et la paralysie supranucléaire progressive peut être très difficile au début de la maladie. La MP, la MSA et la PSP sont des maladies neurodégénératives. La MP et la MSA appartiennent aux alpha-synucléinopathies, qui se caractérisent par l'accumulation anormale d'alpha-synucléine. L'alpha-synucléine s'accumule dans les corps de Lewy intraneuronaux chez les patients parkinsoniens et sous forme d'inclusions gliales intracytoplasmiques dans l'AMS. Dans la PSP, la protéine tau s'accumule dans les neurones et les cellules gliales tandis que les dépôts d'alpha-synucléine ne se trouvent que dans une faible mesure.
Le développement de marqueurs biologiques pour le diagnostic et le pronostic de la MP, de la MSA et de la PSP reste un besoin non satisfait. Au-delà de guider la prise de décision clinique, ces marqueurs biologiques sont cruciaux pour les futurs essais de modification de la maladie et de neuroprotection.
L'alpha-synucléine a un fort potentiel de développement de biomarqueurs puisqu'elle constitue la caractéristique pathologique caractéristique de la MP et de la MSA. La fraction oligomérique alpha-synucléine dont les niveaux de LCR sont augmentés dans la MP semble être particulièrement impliquée dans l'agrégation anormale des protéines dans les alpha-synucléinopathies.
L'objectif principal de l'étude est de comparer les taux d'alpha-synucléine oligomérique dans le LCR entre les patients atteints de MP, de MSA et de PSP. Les objectifs secondaires sont (i) de comparer les niveaux d'alpha-synucléine totale et l'indice d'alpha-synucléine totale/oligomérique entre PD, MSA et PSP, (ii) d'étudier la corrélation et la concordance entre le LCR et les niveaux plasmatiques d'alpha-synucléine totale et oligomérique , (iii) évaluer les associations potentielles entre le biomarqueur et les mesures cliniques de la gravité et de la progression de la maladie et (iv) évaluer la variation du biomarqueur dans le temps et sa corrélation avec la gravité et la progression de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wassilios MEISSNER, Pr
- E-mail: wassilios.meissner@chu-bordeaux.fr
Lieux d'étude
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Limoges, France, 87000
- Recrutement
- CHU de Limoges
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Contact:
- Frédéric Torny, MD
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Chercheur principal:
- Frédéric Torny, MD
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Sous-enquêteur:
- Philippe Couratier, Pr
-
Pessac, France, 33640
- Recrutement
- CHU de Bordeaux
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Contact:
- Wassilios MEISSNER, Pr
-
Chercheur principal:
- Wassilios MEISSNER, Pr
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Sous-enquêteur:
- François TISON, Pr
-
Sous-enquêteur:
- Alexandra Foubert-Samier, MD
-
Sous-enquêteur:
- Olivier Flabeau, Md
-
Toulouse, France, 31000
- Pas encore de recrutement
- CHU de Toulouse
-
Contact:
- Olivier RASCOL, Pr
-
Chercheur principal:
- Olivier RASCOL, PR
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Sous-enquêteur:
- Anne Pavy-Le Traon, MD
-
Sous-enquêteur:
- Christine Brefel-Courbon, Dr
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Sous-enquêteur:
- Fabienne Ory-Magne, Dr
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Les patients recevant des anticoagulants, présentant une coagulation anormale aux tests sanguins ou une thrombocytopénie sont exclus de cette étude.
Les patients présentant plus de 500 érythrocytes par mm3 de LCR sont exclus de cette étude.
Patients parkinsoniens
Critère d'intégration:
- Patients souffrant de MP selon des critères cliniques (Hughes et al, 1992)
- Consentement éclairé écrit
- Patient couvert par le système national de santé
critère d'exclusion:
- Patient sous tutelle
- patient couvert par le système national de santé
Patients atteints d'AMS
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'AMS "possible" ou "probable" selon les critères de consensus clinique (Gilman et al, 2008), âge > 30 ans
- Consentement éclairé écrit
- Patient couvert par le système national de santé
critère d'exclusion:
- Score UMSARS IV> 4 points
- Patient sous tutelle
Patients atteints de PSP
Critère d'intégration:
- Patients souffrant de PSP selon les critères de l'essai NNIPPS (Bensimon et al., 2009), âge > 40 ans
- Consentement éclairé écrit
- Patient couvert par le système national de santé
critère d'exclusion:
- Point PSPRS 26 score> 3 points
- Patient sous tutelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de la maladie de Parkinson
Patients souffrant de la maladie de Parkinson
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Questionnaires (qualité de vie, échelles de motricité, échelles cognitives, échelles de dépression, échelle de qualité du sommeil)
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patients atteints d'atrophie multisystématisée
Patients souffrant d'une atrophie multisystématisée « probable » selon les critères de consensus clinique et âgés de plus de 30 ans
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Questionnaires (qualité de vie, échelles de motricité, échelles cognitives, échelles de dépression, échelle de qualité du sommeil)
Les patients PSP et MSA recevront un prélèvement de LCR et de sang lors de deux visites d'étude (au départ et après 12 mois).
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paralysie supranucléaire progressive
Patients souffrant de paralysie supranucléaire progressive et âgés de plus de 40 ans
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Questionnaires (qualité de vie, échelles de motricité, échelles cognitives, échelles de dépression, échelle de qualité du sommeil)
Les patients PSP et MSA recevront un prélèvement de LCR et de sang lors de deux visites d'étude (au départ et après 12 mois).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration d'alpha-synucléine oligomérique dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: au jour 0 (inclusion) et un an après l'inclusion
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au jour 0 (inclusion) et un an après l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration totale d'alpha-synucléine dans le LCR, rapport oligomère/alpha-synucléine totale dans le LCR
Délai: A l'inclusion (Jour 0) et un an après l'inclusion
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A l'inclusion (Jour 0) et un an après l'inclusion
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Concentration d'oligomère et d'alpha-synucléine totale dans le plasma, rapport oligomère/alpha-synucléine totale dans le plasma
Délai: A l'inclusion (Jour 0) et un an après l'inclusion
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A l'inclusion (Jour 0) et un an après l'inclusion
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Taux d'alpha-synucléine en fonction de la gravité et de la progression de la maladie, de la durée de la maladie et de l'âge
Délai: A l'inclusion (Jour 0) et un an après l'inclusion
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A l'inclusion (Jour 0) et un an après l'inclusion
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Variation des niveaux d'alpha-synucléine entre le premier et le deuxième échantillonnage
Délai: A l'inclusion (Jour 0) et un an après l'inclusion
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A l'inclusion (Jour 0) et un an après l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Rodolphe THIEBAUT, MD, University Hospital, Bordeaux
- Chercheur principal: Wassilios MEISSNER, Pr, University Hospital, Bordeaux
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies oculaires
- Manifestations neurologiques
- Maladie
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Tauopathies
- Maladies des nerfs crâniens
- Maladies du système nerveux autonome
- Troubles de la motilité oculaire
- Paralysie
- Dysautonomies primaires
- Hypotension
- Ophtalmoplégie
- Syndrome
- Maladie de Parkinson
- Atrophie
- Atrophie multisystématisée
- Syndrome de Shy-Drager
- Troubles parkinsoniens
- Paralysie supranucléaire, progressive
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2012/27
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