Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GEM-TUTKIMUS: Säteily ja Yervoy potilailla, joilla on melanooma ja aivometastaasseja (GRAY-B)

maanantai 10. lokakuuta 2022 päivittänyt: Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Monikeskus, yksihaarainen, vaiheen 2 kliininen tutkimus sädehoidon ja ipilimumabin yhdistelmästä potilaiden hoitoon, joilla on melanoomaa ja aivometastaaseja

Ipilimumabi lisää kliinistä hyötyä sädehoitoon potilailla, joilla on aivoissa metastasoitunut melanooma.

Melanooma on kolmanneksi yleisin aivometastaaseja aiheuttava syöpä keuhkosyöpien ja rintasyöpien jälkeen, mikä näyttää heijastavan melanooman suhteellista taipumusta metastasoitua keskushermostoon (CNS). Aivometastaasit aiheuttavat 20–54 prosenttia melanoomapotilaiden kuolemista, ja niillä potilailla, joilla on dokumentoituja aivometastaaseja, nämä vauriot johtavat kuolemaan jopa 95 prosentissa tapauksista, ja arvioitu kokonaiseloonjäämisajan mediaani on 1,8–10,5 kuukautta. riippuen muista ennustetekijöistä.

Ipilimumabi on sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4 (anti-CTLA4) monoklonaalinen vasta-aine, joka on osoittanut kliinisesti merkittävän ja tilastollisesti merkitsevän parantumisen kokonaiseloonjäämisessä joko yksinään (toinen rivi) tai yhdessä dakarbatsiinin (DTIC) kanssa ensimmäisessä rivissä.

Ipilimumabi on osoittanut aktiivisuutta aivometastaaseja vastaan.

Euroopan lääkeviraston (EMA) hyväksymän Yervoy®-merkinnän mukaan glukokortikoidien käyttöä lähtötilanteessa (jota määrätään yleisesti, kun diagnosoidaan aivometastaasseja) tulee välttää ennen ipilimumabin antamista. Tiedot osoittavat, että jopa suurten glukokortikoidiannosten käyttö immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoitoon ei vähennä Yervoy®:n tehoa. Yervoy®:n tehosta, kun sitä annetaan samanaikaisesti sädehoidon ja glukokortikoidien kanssa, ei ole dokumentoitua kokemusta.

Kokeellisissa malleissa sädehoito on synergistinen anti-sytotoksisten T-lymfosyyttiantigeeni 4:n (anti-CTLA4) strategioiden kanssa (abskopaalinen vaikutus).

Sädehoidon ja ipilimumabin välisistä yhteisvaikutuksista ei ole julkaistu tuloksia kliinisistä tutkimuksista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

58

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Badalona, Espanja
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Espanja
        • H. Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanja
        • H. Insular de Canarias
      • Madrid, Espanja
        • H. U. Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Pamplona, Espanja
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Santiago de Compostela, Espanja
        • H. Clínico de Santiago
      • Sevilla, Espanja
        • H.U. Virgen Macarena
      • Toledo, Espanja
        • H. Vírgen de la Salud
      • Valencia, Espanja
        • H. General de Valencia
      • Valencia, Espanja
        • Instituto Valenciano de Oncología

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. Melanooman histologinen diagnoosi.
  3. Ensimmäinen jakso radiologisista todisteista aivometastaaseista
  4. Ole yli 18-vuotias
  5. Sädehoitoonkologia Ryhmärekursiivinen partitioanalyysi (RTOG-RPA) luokka 2
  6. Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) yli 70 %
  7. Barthelin päivittäisen elämän aktiivisuusindeksi yli 10
  8. Mitattavissa oleva sairaus (mWHO-kriteerit).

  9. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

    • Valkoveren määrä (WBC) suurempi tai yhtä suuri kuin 2000/mikrolitra (uL)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 1,5 x 109/l.
    • Verihiutalemäärä yli 75 x 109/l.
    • Hemoglobiini yli 9 g/dl. Jos potilas sai punaisen verenkuvan (RBC), vaaditun hemoglobiiniarvon on saavutettava vähintään 1 viikko viimeisimmän verensiirron jälkeen.
    • Seerumin kreatiniiniarvo pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x normaalin yläraja (ULN).
    • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa maksametastaaseilla.
    • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
  10. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon ajan ja vähintään 26 viikon ajan ipilimumabihoidon lopettamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on melanooma ja aivometastaaseja, joilla on jokin seuraavista sairauskohtaisista ominaisuuksista:

    • Dokumentoitu näyttö melanooman aiemmasta etenemisestä ipilimumabia sisältävään hoitoon (eli sai vähintään 2 annosta ipilimumabia joko pitkälle edenneen taudin hoitoon tai adjuvanttihoitona ja tauti eteni/relapsi (mWHO:n kriteerien mukaan) 24 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta ipilimumabista)
    • Aiempi sädehoito aivoihin
    • Muut aiemmat antineoplastiset hoidot aivometastaaseihin.
    • Potilaat, joilla on aivometastaaseja sairauden ainoana kohtana, jolle paikallisella hoidolla (hermokirurgia, radiokirurgia) voitaisiin saavuttaa taudista vapaa tila
    • Potilaat, joilla on nopea kliininen heikkeneminen tai tyrän riski tai jotka tarvitsevat viime viikon aikana epävakaasti nousevaa tukilääkitysannostusta - mukaan lukien kouristuksia estävät lääkkeet, steroidit ja kipulääkkeet - tai jotka tarvitsevat deksametasonia enemmän kuin 16 mg/d (tai muita glukokortikoidi ekvipotentilla annoksella) tai korkea laktaattidehydrogenaasi (LDH) yli 2 x ULN.
  2. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpämuoto, jossa potilas on ollut taudista alle 5 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa tai satunnaista eturauhassyöpää.
  3. Hallitsematon diabetes mellitus (HbA1c yli 9 %)
  4. Muu autoimmuunisairaus kuin vitiligo tai aiempi kilpirauhastulehdus korvaavan hormonihoidon aikana: Potilaat, joilla on aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukaista sairautta (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
  5. Muut ripuliin liittyvät krooniset suolistosairaudet.
  6. Aktiivinen infektio tai muu vakava sairaus tai sairaus.
  7. Tunnettu aktiivinen tai krooninen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  8. Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: interleukiini-2 (IL-2), interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö (käytetään muiden kuin syöpään liittyvien sairauksien hoitoon) joko samanaikaisesti tai viimeisten 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista.
  9. Mikä tahansa kokeellinen hoito, joka on annettu viimeisten 30 päivän aikana ennen hoidon alkua.
  10. Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 4 viikkoa ennen tai jälkeen minkä tahansa sokkoutetun tutkimuslääkkeen annosta) (katso määritelmät protokollatekstissä)
  11. Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.
  12. Kaikki muut yleiset, lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka tutkijan mielestä tekevät ipilimumabin antamisesta vaarallista tai jotka estävät asianmukaisen tietoisen suostumuksen tai protokollan noudattamisen tai hämärtävät mahdollisten haittatapahtumien tulkintaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ipilimumabi
Ipilimumabi 3 mg/kg iv q 3 viikkoa 4 sykliä Kokoaivojen sädehoito (WBRT) 30 Gy 10 fraktiossa (tai radiobiologinen vastaava aikataulu sponsorin hyväksynnän jälkeen), alkaen syklin 1 päivän 2 ja syklin 2 päivän 1 välillä
Lääke: Ipilimumabi
Ipilimumabi 3 mg/kg iv q 3 viikkoa 4 sykliä
Muut nimet:
  • Kokeellinen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
1 vuoden eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: Sisällyttämispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolinpäivämäärään mistä tahansa syystä, arvioituna 3 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden aikana, sitten 3 kuukauden välein. Jopa 1 vuosi
Hoitojakson aikana arvioinnit tehdään joka sykli. Hoidon päätyttyä 3 kuukauden välein.
Sisällyttämispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolinpäivämäärään mistä tahansa syystä, arvioituna 3 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden aikana, sitten 3 kuukauden välein. Jopa 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, viikko 12, 17+/-1 ja 9+/-1 viikon välein taudin etenemiseen 12 kuukauden kuluessa viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta.
Mediaaniaika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen. Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita
4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, viikko 12, 17+/-1 ja 9+/-1 viikon välein taudin etenemiseen 12 kuukauden kuluessa viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta.
Intrakraniaalinen PFS
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, viikko 12, 17+/-1 ja 9+/-1 viikon välein taudin etenemiseen 12 kuukauden kuluessa viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta.
mediaani, 6 kuukauden PFS
4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, viikko 12, 17+/-1 ja 9+/-1 viikon välein taudin etenemiseen 12 kuukauden kuluessa viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta.
Ekstrakraniaalinen PFS
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, viikko 12, 17+/-1 ja 9+/-1 viikon välein taudin etenemiseen 12 kuukauden kuluessa viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta.
mediaani, 6 kuukauden PFS
4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, viikko 12, 17+/-1 ja 9+/-1 viikon välein taudin etenemiseen 12 kuukauden kuluessa viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Sisällyttämispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolinpäivämäärään mistä tahansa syystä, arvioituna 3 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden aikana, sitten 3 kuukauden välein.
mediaaniarvo käyttöjärjestelmälle arvioitu kaplan meier -menetelmällä
Sisällyttämispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolinpäivämäärään mistä tahansa syystä, arvioituna 3 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden aikana, sitten 3 kuukauden välein.
Vastausaste
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, viikko 12, 17+/-1 ja 9+/-1 viikon välein taudin etenemiseen 12 kuukauden kuluessa viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta.

Mitattu Who-vastekriteerien ja immuunipuolustukseen liittyvien vastekriteerien mukaan.

Reaktio kohdeleesioihin ja arvioitu MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, viikko 12, 17+/-1 ja 9+/-1 viikon välein taudin etenemiseen 12 kuukauden kuluessa viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta.
Haitallisten tapahtumien hinnat
Aikaikkuna: Sisällyttämispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolinpäivämäärään mistä tahansa syystä tai tutkimuksen päättymisestä, arvioituna 3 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden aikana, sitten 3 kuukauden välein.
Potilaiden lukumäärä, joilla on vähintään yksi hoitoon liittyvä toksisuus, luokiteltuna asteen mukaan.
Sisällyttämispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolinpäivämäärään mistä tahansa syystä tai tutkimuksen päättymisestä, arvioituna 3 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden aikana, sitten 3 kuukauden välein.
Annoksen viivästysten/vähennysten määrä ja hoitoaltistus.
Aikaikkuna: Odotettu keskimäärin 3 viikkoa ensimmäisten 6 kuukauden aikana, sitten 3 kuukauden välein.
Hoidon toteutettavuus. Niiden potilaiden määrä, joiden hoito viivästyy tai vähentynyt, luokiteltuna tapahtumien määrän funktiona (vähennykset/viivästykset)
Odotettu keskimäärin 3 viikkoa ensimmäisten 6 kuukauden aikana, sitten 3 kuukauden välein.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerin ilmentymisen ja PFS:n korrelaatio.
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, juuri ennen hoidon aloittamista, sen jälkeen oletettu keskimäärin 3 viikkoa ensimmäisten 12 viikon aikana
Käännöstutkimus. PFS-tulos raportoitu alaryhmittäin BRAF-mutaatiostatuksen mukaan
28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, juuri ennen hoidon aloittamista, sen jälkeen oletettu keskimäärin 3 viikkoa ensimmäisten 12 viikon aikana
Sarjadiffuusiopainotetun magneettikuvauksen kvantitatiivisten näennäisten diffuusiokertoimien potilaan sisäinen vaihtelu
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 viikkoa WBRT:n jälkeen
Lähtötilanne ja 4 viikkoa WBRT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: José A López-Martín, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre - GEM

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 4. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 15. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GEM 1202
  • 2013-001132-22 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa