GEM STUDY: Radiazioni e Yervoy in pazienti con melanoma e metastasi cerebrali (GRAY-B)

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
2. Diagnosi istologica del melanoma.
3. Primo episodio di evidenza radiologica di metastasi cerebrali
4. Avere più di 18 anni
5. Radioterapia oncologica Analisi di partizione ricorsiva di gruppo (RTOG-RPA) classe 2
6. Karnofsky performance status (PS) superiore al 70%
7. Indice Barthel delle attività della vita quotidiana superiore a 10
8. Malattia misurabile (criteri mWHO).

9. Adeguata funzione d'organo determinata dai seguenti criteri:

   • Conta dei globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 2000/microlitro (uL)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1,5 x 109/L.
   • Conta piastrinica superiore a 75 x 109/L.
   • Emoglobina superiore a 9 g/dL. Se il paziente ha ricevuto una trasfusione di conta dei globuli rossi (RBC), il valore richiesto di emoglobina deve essere raggiunto almeno 1 settimana dopo la trasfusione più recente.
   • Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN).
   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi sierica (ALT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN per i pazienti senza metastasi epatiche, o inferiore o uguale a 5 volte per metastasi epatiche.
   • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 x ULN, (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
10. Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 26 settimane dopo l'interruzione di ipilimumab

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con melanoma e metastasi cerebrali con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche specifiche della malattia:

   • Evidenza documentata di precedente progressione del melanoma a un regime contenente ipilimumab (ovvero ricevuto almeno 2 dosi di ipilimumab per malattia avanzata o in terapia adiuvante e la malattia è progredita/recidivata (secondo i criteri mWHO) entro 24 settimane dalla prima dose di ipilimumab)
   • Precedente radioterapia al cervello
   • Altre precedenti terapie antineoplastiche per metastasi cerebrali.
   • Pazienti con metastasi cerebrali come unica sede della malattia, per i quali la terapia locale (neurochirurgia, radiochirurgia) potrebbe raggiungere uno stato libero da malattia
   • Pazienti con un rapido deterioramento clinico, o con rischio di ernia, o che richiedono una dose crescente instabile di farmaci di supporto nell'ultima settimana - inclusi anticonvulsivanti, steroidi e analgesici -, o che richiedono desametasone più di 16 mg/die (o altri glucocorticoidi a una dose equipotente), o con un'alta lattato deidrogenasi (LDH) superiore a 2 x ULN.
2. Qualsiasi altra forma maligna per la quale il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma prostatico incidentale.
3. Diabete mellito non controllato (HbA1c superiore al 9 %)
4. Malattia autoimmune diversa da vitiligine o tiroidite pregressa in terapia ormonale sostitutiva: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
5. Altre malattie intestinali croniche associate alla diarrea.
6. Infezione attiva o altra grave malattia o condizione medica.
7. Infezione nota attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C.
8. Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: interleuchina-2 (IL-2), interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici (usati per la gestione di malattie non correlate al cancro), in concomitanza o durante gli ultimi 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.
9. Qualsiasi terapia sperimentale somministrata negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.
10. Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 4 settimane prima o dopo qualsiasi dose del farmaco in studio in cieco) (vedere le definizioni nel testo del protocollo)
11. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).
12. Qualsiasi altra condizione generale, medica o psicologica che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab, o che precluderebbe un appropriato consenso informato o il rispetto del protocollo, o oscurerebbe l'interpretazione di eventuali eventi avversi (AE).