GEM 研究: 黒色腫および脳転移患者における放射線とヤーボイ (GRAY-B)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができる。
2. 黒色腫の組織学的診断。
3. 脳転移の放射線学的証拠の最初のエピソード
4. 18歳以上であること
5. 放射線療法腫瘍学グループ再帰的分割分析 (RTOG-RPA) クラス 2
6. カルノフスキーのパフォーマンスステータス (PS) 70% 以上
7. Barthel 日常生活活動指数 10 以上
8. 測定可能な疾患 (mWHO 基準)。

9. 以下の基準によって判断される適切な臓器機能:

   • 白血球数（WBC）が2000/マイクロリットル（uL）以上
   • 絶対好中球数 (ANC) が 1.5 x 109/L 以上。
   • 血小板数が75×109/L以上。
   • ヘモグロビンが9g/dL以上。 患者が赤血球（RBC）輸血を受けた場合、最後の輸血から少なくとも 1 週間以内にヘモグロビンの必要な値が満たされる必要があります。
   • 血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の2.0倍以下。
   • 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝転移のない患者の場合はULNの2.5倍以下、肝転移のある患者の場合は5倍以下。
   • 総ビリルビンが 2.0 x ULN 以下（総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）
10. 生殖能力のある人は、治療中およびイピリムマブ中止後少なくとも 26 週間は適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 以下の疾患特有の特徴のいずれかを伴う黒色腫および脳転移のある患者:

   • -イピリムマブを含むレジメンでのメラノーマの以前の進行に関する文書化された証拠（つまり、進行疾患または補助療法のいずれかでイピリムマブを少なくとも2回投与され、最初の投与から24週間以内に疾患が進行/再発した（mWHOの基準による））イピリムマブの）
   • 脳への以前の放射線治療
   • 脳転移に対する他の以前の抗腫瘍療法。
   • 疾患の唯一の部位が脳転移であり、局所療法（脳神経外科、放射線外科）により無病状態を達成できる患者
   • 臨床症状が急速に悪化している患者、またはヘルニアのリスクがある患者、または抗けいれん剤、ステロイド、鎮痛剤を含む支持療法を過去 1 週間で不安定に漸増投与する必要がある患者、または 16 mg/日を超えるデキサメタゾン（またはその他の薬）を必要とする患者等効力の用量でのグルココルチコイド）、または ULN の 2 倍を超える高乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) を使用します。
2. 適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌または子宮頸部上皮内癌、または偶発的前立腺癌を除く、患者が5年未満無病であるその他の悪性腫瘍。
3. コントロールされていない糖尿病（HbA1c 9 %以上）
4. 白斑以外の自己免疫疾患または代替ホルモン療法を受けている過去の甲状腺炎：潰瘍性大腸炎やクローン病を含む炎症性腸疾患の病歴のある患者は、症候性疾患の病歴がある患者と同様に、この研究から除外されます（例、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例、ウェゲナー肉芽腫症])。自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例： ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）。
5. 下痢を伴うその他の慢性腸疾患。
6. 活動性感染症またはその他の重篤な病気または病状。
7. HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の活動性または慢性感染。
8. 以下のいずれかとの併用療法：インターロイキン-2（IL-2）、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。細胞傷害性化学療法。免疫抑制剤;その他の調査療法。または、併用または治療開始前の最後の30日間における全身性コルチコステロイドの慢性使用（癌に関連しない疾患の管理に使用される）。
9. 治療開始前の過去 30 日間に実施された実験的治療。
10. 感染症の予防のために使用される非腫瘍ワクチン療法（盲検治験薬の投与前または投与後最大4週間）（治験実施計画書の定義を参照）
11. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または被験者。
12. イピリムマブの投与を危険なものとする、あるいは適切なインフォームド・コンセントやプロトコールの順守を妨げる、あるいは最終的な有害事象（AE）の解釈を曖昧にする、治験責任医師の意見によるその他の全身的、医学的または心理的状態。