GEM STUDY: облучение и ервой у пациентов с меланомой и метастазами в головной мозг (GRAY-B)

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
2. Гистологический диагноз меланомы.
3. Первый эпизод радиологических признаков метастазов в головной мозг
4. Быть старше 18 лет
5. Лучевая терапия Онкология Групповой рекурсивный анализ разделения (RTOG-RPA) класс 2
6. Функциональный статус Карновского (PS) более 70%
7. Индекс Бартеля повседневной деятельности более 10
8. Поддающееся измерению заболевание (критерии mWHO).

9. Адекватную функцию органа определяют по следующим критериям:

   • Количество лейкоцитов (WBC) больше или равно 2000/мкл (мкл)
   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) более 1,5 х 109/л.
   • Количество тромбоцитов более 75 x 109/л.
   • Гемоглобин более 9 г/дл. Если пациент получил переливание красной крови (эритроцитов), требуемое значение гемоглобина должно быть достигнуто по крайней мере через 1 неделю после последней переливания.
   • Креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 x верхний предел нормы (ВГН).
   • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равна 2,5 x ULN для пациентов без метастазов в печень или меньше или равна 5 разам для метастазов в печень.
   • Общий билирубин меньше или равен 2,0 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
10. Лица репродуктивного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 26 недель после прекращения приема ипилимумаба.

Критерий исключения:

1. Пациенты с меланомой и метастазами в головной мозг с любой из следующих специфических для заболевания характеристик:

   • Документально подтвержденные данные о предшествующем прогрессировании меланомы при применении схемы, содержащей ипилимумаб (т. е. получение не менее 2 доз ипилимумаба либо при прогрессирующем заболевании, либо в качестве адъювантной терапии, и заболевание прогрессировало/рецидивировало (в соответствии с критериями mWHO) в течение 24 недель с момента введения первой дозы ипилимумаба)
   • Предшествующая лучевая терапия головного мозга
   • Другие предшествующие противоопухолевые методы лечения метастазов в головной мозг.
   • Пациенты с церебральными метастазами как единственной локализацией заболевания, у которых местная терапия (нейрохирургия, радиохирургия) позволила достичь безрецидивного статуса
   • Пациенты с быстрым клиническим ухудшением или с риском грыжи, или которым требуется нестабильная восходящая доза поддерживающей терапии в течение последней недели, включая противосудорожные препараты, стероиды и анальгетики, или которым требуется дексаметазон в дозе более 16 мг/сут (или другой препарат). глюкокортикоидов в эквипотенциальной дозе) или с высоким уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ) более чем в 2 раза выше ВГН.
2. Любая другая форма злокачественного новообразования, при которой пациент не имеет признаков заболевания менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки или случайного рака предстательной железы.
3. Неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c более 9 %)
4. Аутоиммунное заболевание, отличное от витилиго или перенесенного тиреоидита на фоне заместительной гормональной терапии: пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, исключаются из этого исследования, как и пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения).
5. Другие хронические кишечные заболевания, сопровождающиеся диареей.
6. Активная инфекция или другое серьезное заболевание или состояние здоровья.
7. Известная активная или хроническая инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
8. Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерферон или другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов (используемых для лечения заболеваний, не связанных с раком), либо одновременно, либо в течение последних 30 дней до начала лечения.
9. Любая экспериментальная терапия, назначенная за последние 30 дней до начала лечения.
10. Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (на срок до 4 недель до или после любой дозы слепого исследуемого препарата) (см. определения в тексте протокола)
11. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания.
12. Любые другие общие, медицинские или психологические состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение ипилимумаба опасным, или которые препятствуют получению надлежащего информированного согласия или соблюдения протокола, или затрудняют интерпретацию возможных нежелательных явлений (НЯ).