GEM-STUDIE: Strahlung und Yervoy bei Patienten mit Melanomen und Hirnmetastasen (GRAY-B)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Histologische Diagnose eines Melanoms.
3. Erste Episode mit radiologischem Nachweis von Hirnmetastasen
4. Sie müssen über 18 Jahre alt sein
5. Strahlentherapie-Onkologie-Gruppe – rekursive Partitionierungsanalyse (RTOG-RPA), Klasse 2
6. Karnofsky-Leistungsstatus (PS) über 70 %
7. Barthel-Index der Aktivitäten des täglichen Lebens über 10
8. Messbare Krankheit (mWHO-Kriterien).

9. Angemessene Organfunktion, bestimmt durch die folgenden Kriterien:

   • Weißes Blutbild (WBC) größer oder gleich 2000/Mikroliter (uL)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) mehr als 1,5 x 109/l.
   • Thrombozytenzahl über 75 x 109/L.
   • Hämoglobin über 9 g/dl. Wenn der Patient eine Erythrozytentransfusion erhalten hat, sollte der erforderliche Hämoglobinwert mindestens eine Woche nach der letzten Transfusion erreicht werden.
   • Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen bzw. kleiner oder gleich dem 5-fachen bei Lebermetastasen.
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 3,0 mg/dl haben muss)
10. Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 26 Wochen nach Absetzen von Ipilimumab eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Melanomen und Hirnmetastasen mit einem der folgenden krankheitsspezifischen Merkmale:

   • Dokumentierter Nachweis einer früheren Progression des Melanoms zu einem Ipilimumab-haltigen Regime (d. h. mindestens 2 Dosen Ipilimumab entweder gegen fortgeschrittene Erkrankung oder im adjuvanten Setting erhalten und die Erkrankung innerhalb von 24 Wochen nach der ersten Dosis fortgeschritten/rezidiviert (gemäß mWHO-Kriterien). von Ipilimumab)
   • Vorherige Strahlentherapie des Gehirns
   • Andere frühere antineoplastische Therapien für Hirnmetastasen.
   • Patienten mit Hirnmetastasen als einzigem Erkrankungsort, bei denen durch lokale Therapie (Neurochirurgie, Radiochirurgie) ein krankheitsfreier Status erreicht werden konnte
   • Patienten mit einer raschen klinischen Verschlechterung oder einem Hernienrisiko oder die in der letzten Woche eine instabil ansteigende Dosierung unterstützender Medikamente – einschließlich Antikonvulsiva, Steroide und Analgetika – benötigen oder die mehr als 16 mg Dexamethason pro Tag (oder andere) benötigen Glukokortikoid in einer äquipotenten Dosis) oder mit einer hohen Laktatdehydrogenase (LDH) von mehr als dem 2-fachen ULN.
2. Jede andere bösartige Form, bei der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder zufälligem Prostatakrebs.
3. Unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c über 9 %)
4. Andere Autoimmunerkrankungen als Vitiligo oder frühere Thyreoiditis unter substitutiver Hormontherapie: Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit symptomatischen Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, bei der angenommen wird, dass sie autoimmunen Ursprung hat (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia Gravis).
5. Andere chronische Darmerkrankungen, die mit Durchfall einhergehen.
6. Aktive Infektion oder andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand.
7. Bekannte aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
8. Begleittherapie mit einem der folgenden Medikamente: Interleukin-2 (IL-2), Interferon oder andere nicht in der Studie untersuchte Immuntherapieschemata; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide (zur Behandlung nicht krebsbedingter Erkrankungen), entweder gleichzeitig oder während der letzten 30 Tage vor Beginn der Behandlung.
9. Jede experimentelle Therapie, die in den letzten 30 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt wurde.
10. Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu 4 Wochen vor oder nach einer Dosis des verblindeten Studienmedikaments) (siehe Definitionen im Protokolltext)
11. Gefangene oder Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder physischen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) werden.
12. Alle anderen allgemeinen, medizinischen oder psychologischen Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich machen oder die eine entsprechende Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung des Protokolls ausschließen oder die Interpretation eventueller unerwünschter Ereignisse (UE) erschweren würden.