GEM STUDY: Strålning och Yervoy hos patienter med melanom och hjärnmetastaser (GRAY-B)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
2. Histologisk diagnos av melanom.
3. Första avsnittet av radiologiska bevis på hjärnmetastaser
4. Var över 18 år gammal
5. Strålterapi Onkologi Grupprekursiv partitioneringsanalys (RTOG-RPA) klass 2
6. Karnofskys prestandastatus (PS) mer än 70 %
7. Barthel Index över aktiviteter i det dagliga livet mer än 10
8. Mätbar sjukdom (mWHO-kriterier).

9. Tillräcklig organfunktion som bestäms av följande kriterier:

   • Antal vita blodkroppar (WBC) mer eller lika med 2000/mikroliter (uL)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) mer än 1,5 x 109/L.
   • Trombocytantal mer än 75 x 109/L.
   • Hemoglobin mer än 9 g/dL. Om patienten fick en transfusion med rött blodvärde (RBC) ska det erforderliga hemoglobinvärdet uppfyllas minst 1 vecka efter den senaste transfusionen.
   • Serumkreatinin mindre eller lika med 2,0 x övre normalgräns (ULN).
   • Serumaspartataminotransferas (AST) och serumalaninaminotransferas (ALT) mindre eller lika med 2,5 x ULN för patienter utan levermetastaser, eller mindre eller lika med 5 gånger för levermetastaser.
   • Totalt bilirubin mindre eller lika med 2,0 x ULN, (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
10. Personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 26 veckor efter att ipilimumab avslutats

Exklusions kriterier:

1. Patienter med melanom och hjärnmetastaser med någon av följande sjukdomsspecifika egenskaper:

   • Dokumenterade bevis på tidigare progression av melanom till en ipilimumab-innehållande regim (dvs. fick minst 2 doser av ipilimumab för antingen avancerad sjukdom eller i adjuvansmiljön och sjukdomen fortskred/återfallit (enligt mWHO-kriterier) inom 24 veckor efter den första dosen av ipilimumab)
   • Tidigare strålbehandling till hjärnan
   • Andra tidigare antineoplastiska terapier för hjärnmetastaser.
   • Patienter med cerebrala metastaser som den enda platsen för sjukdomen, för vilka lokal terapi (neurokirurgi, strålkirurgi) kunde uppnå en sjukdomsfri status
   • Patienter med en snabb klinisk försämring, eller med risk för bråck, eller som behöver instabil stigande dosering av stödjande mediciner under den senaste veckan - inklusive antikonvulsiva medel, steroider och analgetika - eller som behöver dexametason mer än 16 mg/d (eller andra glukokortikoid i en ekvipotent dos), eller med ett högt laktatdehydrogenas (LDH) mer än 2 x ULN.
2. Alla andra malignitetsformer där patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller livmoderhalscancer in situ eller tillfällig prostatacancer.
3. Okontrollerad diabetes mellitus (HbA1c mer än 9 %)
4. Andra autoimmuna sjukdomar än vitiligo eller tidigare tyreoidit under substitutiv hormonbehandling: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symtomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses ha autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis).
5. Andra kroniska tarmsjukdomar i samband med diarré.
6. Aktiv infektion eller annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd.
7. Känd aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C.
8. Samtidig behandling med något av följande: interleukin-2 (IL-2), interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider (används för behandling av icke-cancerrelaterade sjukdomar), antingen samtidigt eller under de senaste 30 dagarna före behandlingens början.
9. All experimentell terapi som administrerats under de senaste 30 dagarna före behandlingens början.
10. All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 4 veckor före eller efter en dos av blindat studieläkemedel) (se definitioner i protokolltexten)
11. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom).
12. Alla andra allmänna, medicinska eller psykologiska tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av ipilimumab farlig, eller som skulle förhindra lämpligt informerat samtycke eller överensstämmelse med protokollet, eller försvåra tolkningen av eventuella biverkningar (AE).