GEM STUDIE: Straling en Yervoy bij patiënten met melanoom en hersenmetastasen (GRAY-B)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Histologische diagnose van melanoom.
3. Eerste aflevering van radiologisch bewijs van hersenmetastasen
4. Ouder zijn dan 18 jaar
5. Radiotherapie Oncologie Groep-recursieve partitieanalyse (RTOG-RPA) klasse 2
6. Karnofsky prestatiestatus (PS) meer dan 70%
7. Barthel-index van activiteiten van het dagelijks leven meer dan 10
8. Meetbare ziekte (mWHO-criteria).

9. Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door de volgende criteria:

   • Aantal witte bloedcellen (WBC) meer dan of gelijk aan 2000/ microliter (uL)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) meer dan 1,5 x 109/L.
   • Aantal bloedplaatjes meer dan 75 x 109/L.
   • Hemoglobine meer dan 9 g/dL. Als de patiënt een transfusie met rode bloedcellen (RBC) heeft gekregen, moet de vereiste hemoglobinewaarde minimaal 1 week na de laatste transfusie zijn bereikt.
   • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 x bovengrens van normaal (ULN).
   • Serumaspartaataminotransferase (AST) en serumalanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen, of minder of gelijk aan 5 keer voor levermetastasen.
   • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 x ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
10. Vruchtbare personen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 26 weken nadat ipilimumab is gestopt

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met melanoom en hersenmetastasen met een van de volgende ziektespecifieke kenmerken:

   • Gedocumenteerd bewijs van eerdere progressie van melanoom naar een ipilimumab-bevattend regime (d.w.z. ontving ten minste 2 doses ipilimumab voor gevorderde ziekte of in de adjuvante setting en de ziekte verergerde/recidiveerde (volgens mWHO-criteria) binnen 24 weken sinds de eerste dosis van ipilimumab)
   • Voorafgaande radiotherapie aan de hersenen
   • Andere eerdere antineoplastische therapieën voor hersenmetastasen.
   • Patiënten met hersenmetastasen als enige locatie van de ziekte, waarvoor lokale therapie (neurochirurgie, radiochirurgie) een ziektevrije status kan bereiken
   • Patiënten met een snelle klinische verslechtering, of met risico op hernia, of die in de afgelopen week een instabiele oplopende dosering van ondersteunende medicatie nodig hebben -inclusief anti-epileptica, steroïden en analgetica-, of die meer dan 16 mg/dag dexamethason nodig hebben (of andere glucocorticoïde in een equipotente dosis), of met een hoog lactaatdehydrogenase (LDH) van meer dan 2 x ULN.
2. Elke andere maligniteitsvorm waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix, of incidentele prostaatkanker.
3. Ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c meer dan 9%)
4. Auto-immuunziekte anders dan vitiligo of doorgemaakte thyreoïditis onder vervangende hormoontherapie: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis).
5. Andere chronische darmziekten geassocieerd met diarree.
6. Actieve infectie of andere ernstige ziekte of medische aandoening.
7. Bekende actieve of chronische infectie met hiv, hepatitis B of hepatitis C.
8. Gelijktijdige therapie met een van de volgende: interleukine-2 (IL-2), interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden (gebruikt voor de behandeling van niet aan kanker gerelateerde ziekten), gelijktijdig of gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling.
9. Elke experimentele therapie toegediend in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling.
10. Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (tot 4 weken voorafgaand aan of na een dosis geblindeerd onderzoeksgeneesmiddel) (zie definities in protocoltekst)
11. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.
12. Alle andere algemene, medische of psychologische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maken, of die de juiste geïnformeerde toestemming of naleving van het protocol in de weg staan, of de interpretatie van eventuele ongewenste voorvallen (AE's) vertroebelen.