ÉTUDE GEM : Rayonnement et Yervoy chez les patients atteints de mélanome et de métastases cérébrales (GRAY-B)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
2. Diagnostic histologique du mélanome.
3. Premier épisode de mise en évidence radiologique de métastases cérébrales
4. Avoir plus de 18 ans
5. Radiothérapie Oncologie Group-recursive partitioning analysis (RTOG-RPA) classe 2
6. Statut de performance de Karnofsky (PS) supérieur à 70 %
7. Indice de Barthel des activités de la vie quotidienne supérieur à 10
8. Maladie mesurable (critères mWHO).

9. Fonction organique adéquate déterminée par les critères suivants :

   • Numération leucocytaire (WBC) supérieure ou égale à 2000/microlitre (uL)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1,5 x 109/L.
   • Numération plaquettaire supérieure à 75 x 109/L.
   • Hémoglobine supérieure à 9 g/dL. Si le patient a reçu une transfusion de numération érythrocytaire (GR), la valeur requise d'hémoglobine doit être atteinte au moins 1 semaine après la transfusion la plus récente.
   • Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN).
   • Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase sérique (ALT) inférieures ou égales à 2,5 x LSN chez les patients sans métastases hépatiques, ou inférieures ou égales à 5 fois pour les métastases hépatiques.
   • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
10. Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 26 semaines après l'arrêt de l'ipilimumab

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de mélanome et de métastases cérébrales présentant l'une des caractéristiques spécifiques à la maladie suivantes :

   • Preuve documentée de la progression antérieure du mélanome vers un régime contenant de l'ipilimumab (c'est-à-dire que vous avez reçu au moins 2 doses d'ipilimumab pour une maladie avancée ou dans le cadre d'un traitement adjuvant et que la maladie a progressé/rechute (selon les critères mWHO) dans les 24 semaines suivant la première dose d'ipilimumab)
   • Radiothérapie antérieure au cerveau
   • Autres thérapies antinéoplasiques antérieures pour les métastases cérébrales.
   • Patients présentant des métastases cérébrales comme seule localisation de la maladie, pour lesquelles un traitement local (neurochirurgie, radiochirurgie) pourrait permettre d'obtenir un statut indemne
   • Les patients présentant une détérioration clinique rapide, ou présentant un risque d'hernie, ou qui nécessitent une dose croissante instable de médicaments de soutien au cours de la dernière semaine -y compris les anticonvulsivants, les stéroïdes et les analgésiques-, ou qui nécessitent de la dexaméthasone à plus de 16 mg/j (ou d'autres glucocorticoïde à dose équipotente), ou avec un taux élevé de lactate déshydrogénase (LDH) supérieur à 2 x LSN.
2. Toute autre forme de malignité dont la patiente est indemne depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer incident de la prostate.
3. Diabète sucré non contrôlé (HbA1c supérieure à 9 %)
4. Maladie auto-immune autre que le vitiligo ou une thyroïdite antérieure sous hormonothérapie substitutive : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune [par exemple, la granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave).
5. Autres maladies intestinales chroniques associées à la diarrhée.
6. Infection active ou autre maladie ou problème médical grave.
7. Infection active ou chronique connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
8. Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : interleukine-2 (IL-2), interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (utilisés pour la prise en charge de maladies non cancéreuses), soit de manière concomitante, soit au cours des 30 derniers jours précédant le début du traitement.
9. Toute thérapie expérimentale administrée au cours des 30 derniers jours avant le début du traitement.
10. Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 4 semaines avant ou après toute dose de médicament à l'étude en aveugle) (voir les définitions dans le texte du protocole)
11. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).
12. Toute autre condition générale, médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse, ou qui empêcherait un consentement éclairé approprié ou le respect du protocole, ou obscurcirait l'interprétation d'éventuels événements indésirables (EI).