GEM STUDY: Radiation and Yervoy hos pasienter med melanom og hjernemetastaser (GRAY-B)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Histologisk diagnose av melanom.
3. Første episode med radiologisk bevis på hjernemetastaser
4. Være over 18 år
5. Stråleterapi Onkologi Gruppe-rekursiv partisjonsanalyse (RTOG-RPA) klasse 2
6. Karnofsky ytelsesstatus (PS) mer enn 70 %
7. Barthel Index of Activities of Daily Living mer enn 10
8. Målbar sykdom (mWHO-kriterier).

9. Tilstrekkelig organfunksjon som bestemmes av følgende kriterier:

   • Hvitt blodtall (WBC) mer eller lik 2000/ mikroliter (uL)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) mer enn 1,5 x 109/L.
   • Blodplateantall mer enn 75 x 109/L.
   • Hemoglobin over 9 g/dL. Dersom pasienten mottok en blodtelling (RBC) transfusjon, bør den nødvendige hemoglobinverdien oppfylles minst 1 uke etter siste transfusjon.
   • Serumkreatinin mindre eller lik 2,0 x øvre normalgrense (ULN).
   • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) mindre eller lik 2,5 x ULN for pasienter uten levermetastaser, eller mindre eller lik 5 ganger for levermetastaser.
   • Totalt bilirubin mindre eller lik 2,0 x ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
10. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 26 uker etter at ipilimumab er stoppet

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med melanom og hjernemetastaser med noen av følgende sykdomsspesifikke egenskaper:

   • Dokumentert bevis på tidligere progresjon av melanom til et ipilimumab-holdig regime (dvs. mottatt minst 2 doser av ipilimumab for enten avansert sykdom eller i adjuvant setting og sykdommen progredierte/tilbakefallende (i henhold til mWHO-kriterier) innen 24 uker siden første dose av ipilimumab)
   • Tidligere strålebehandling til hjernen
   • Andre tidligere antineoplastiske terapier for hjernemetastaser.
   • Pasienter med cerebrale metastaser som det eneste stedet for sykdommen, for hvilke lokal terapi (nevrokirurgi, radiokirurgi) kunne oppnå en sykdomsfri status
   • Pasienter med rask klinisk forverring, eller med risiko for herniering, eller som trenger ustabil stigende dosering av støttende medisiner den siste uken - inkludert krampestillende midler, steroider og smertestillende midler - eller som trenger deksametason mer enn 16 mg/d (eller andre glukokortikoid i en ekvipotent dose), eller med en høy laktatdehydrogenase (LDH) mer enn 2 x ULN.
2. Enhver annen malignitetsform som pasienten har vært sykdomsfri i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller tilfeldig prostatakreft.
3. Ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c mer enn 9 %)
4. Andre autoimmune sykdommer enn vitiligo eller tidligere tyreoiditt under substitutiv hormonbehandling: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis).
5. Andre kroniske tarmsykdommer assosiert med diaré.
6. Aktiv infeksjon eller annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand.
7. Kjent aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
8. Samtidig behandling med noen av følgende: interleukin-2 (IL-2), interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider (brukes til behandling av ikke-kreftrelaterte sykdommer), enten samtidig eller i løpet av de siste 30 dagene før behandlingens begynnelse.
9. Enhver eksperimentell terapi administrert i løpet av de siste 30 dagene før begynnelsen av behandlingen.
10. Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 4 uker før eller etter en hvilken som helst dose av blindet studiemedikament) (se definisjoner i protokollteksten)
11. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.
12. Alle andre generelle, medisinske eller psykologiske tilstander som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre administrering av ipilimumab farlig, eller som vil utelukke passende informert samtykke eller overholdelse av protokollen, eller skjule tolkningen av eventuelle bivirkninger (AE).