Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GEM STUDIE: Radiace a Yervoy u pacientů s melanomem a metastázami v mozku (GRAY-B)

10. října 2022 aktualizováno: Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Multicentrická klinická studie fáze 2 s jedním ramenem o kombinaci radiační terapie a ipilimumabu pro léčbu pacientů s melanomem a metastázami v mozku

Ipilimumab přidává klinický přínos k radioterapii u pacientů s melanomem metastázujícím do mozku.

Melanom je po rakovině plic a prsu třetím nejčastějším nádorovým onemocněním způsobujícím metastázy v mozku, což zřejmě odráží relativní sklon melanomu metastázovat do centrálního nervového systému (CNS). Mozkové metastázy jsou zodpovědné za 20 až 54 procent úmrtí u pacientů s melanomem a mezi pacienty s prokázanými mozkovými metastázami přispívají tyto léze ke smrti až v 95 procentech případů, s odhadovaným mediánem celkového přežití v rozmezí 1,8 až 10,5 měsíce, v závislosti na dalších prognostických faktorech.

Ipilimumab je anti-cytotoxický T-lymfocytární antigen 4 (anti-CTLA4) monoklonální protilátka, která prokázala klinicky relevantní a statisticky významné zlepšení celkového přežití, buď samostatně (druhá linie), nebo v kombinaci s dakarbazinem (DTIC) v 1. linii.

Ipilimumab prokázal aktivitu proti mozkovým metastázám.

Podle štítku schváleného Evropskou lékovou agenturou (EMA) pro Yervoy® je třeba se před podáním ipilimumabu vyhnout použití glukokortikoidů na začátku léčby (běžně předepisovaných při diagnostikování mozkových metastáz). Data ukazují, že použití i vysokých dávek glukokortikoidů pro zvládání imunitně podmíněných nežádoucích účinků nesnižuje účinnost Yervoy®. Nejsou žádné zdokumentované zkušenosti s účinností přípravku Yervoy® při současném podávání s radioterapií a glukokortikoidy.

V experimentálních modelech je radiační terapie synergická se strategiemi anti-cytotoxického T-lymfocytárního antigenu 4 (anti-CTLA4) (abskopální efekt).

Neexistují žádné publikované výsledky klinických studií o interakci mezi radiační terapií a ipilimumabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Španělsko
        • H. Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko
        • H. Insular de Canarias
      • Madrid, Španělsko
        • H. U. Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Pamplona, Španělsko
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Santiago de Compostela, Španělsko
        • H. Clínico de Santiago
      • Sevilla, Španělsko
        • H.U. Virgen Macarena
      • Toledo, Španělsko
        • H. Vírgen de la Salud
      • Valencia, Španělsko
        • H. General de Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Instituto Valenciano de Oncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
  2. Histologická diagnostika melanomu.
  3. První epizoda radiologického průkazu mozkových metastáz
  4. Být starší 18 let
  5. Radiační onkologická Skupinová rekurzivní rozdělovací analýza (RTOG-RPA) třída 2
  6. Karnofsky výkonnostní stav (PS) více než 70 %
  7. Barthelův index aktivit každodenního života více než 10
  8. Měřitelné onemocnění (kritéria mWHO).

  9. Přiměřená funkce orgánů, jak je stanoveno podle následujících kritérií:

    • Počet bílých krvinek (WBC) vyšší nebo rovný 2000/ mikrolitr (ul)
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) více než 1,5 x 109/l.
    • Počet krevních destiček více než 75 x 109/l.
    • Hemoglobin více než 9 g/dl. Pokud pacient dostal transfuzi červeného krevního obrazu (RBC), měla by být požadovaná hodnota hemoglobinu splněna alespoň 1 týden po poslední transfuzi.
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 x horní hranici normálu (ULN).
    • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovný 2,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz nebo menší nebo rovný pětinásobku u jaterních metastáz.
    • Celkový bilirubin nižší nebo roven 2,0 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
  10. Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 26 týdnů po ukončení léčby ipilimumabem

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s melanomem a mozkovými metastázami s některou z následujících charakteristik specifických pro onemocnění:

    • Zdokumentovaný důkaz předchozí progrese melanomu na režim obsahující ipilimumab (tj. dostal alespoň 2 dávky ipilimumabu buď pro pokročilé onemocnění, nebo v adjuvantní léčbě a onemocnění progredovalo/recidivovalo (podle kritérií mWHO) během 24 týdnů od první dávky ipilimumabu)
    • Předcházející radiační terapie do mozku
    • Jiné dřívější antineoplastické terapie mozkových metastáz.
    • Pacienti s mozkovými metastázami jako jedinou lokalizací onemocnění, u kterých lze lokální terapií (neurochirurgie, radiochirurgie) dosáhnout stavu bez onemocnění
    • Pacienti s rychlým klinickým zhoršením nebo s rizikem herniace, nebo kteří potřebují nestabilní vzestupné dávkování podpůrné medikace v posledním týdnu – včetně antikonvulziv, steroidů a analgetik – nebo kteří potřebují dexamethason více než 16 mg/den (nebo jiné glukokortikoid v ekvipotentní dávce) nebo s vysokou laktátdehydrogenázou (LDH) více než 2 x ULN.
  2. Jakákoli jiná forma zhoubného bujení, která je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo náhodného karcinomu prostaty.
  3. Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c více než 9 %)
  4. Autoimunitní onemocnění jiné než vitiligo nebo prodělaná tyreoiditida při substituční hormonální léčbě: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre a Myasthenia Gravis).
  5. Další chronická střevní onemocnění spojená s průjmem.
  6. Aktivní infekce nebo jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav.
  7. Známá aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C.
  8. Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: interleukinem-2 (IL-2), interferonem nebo jinými režimy imunoterapie mimo studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů (používaných k léčbě nerakovinných onemocnění), a to buď současně nebo během posledních 30 dnů před začátkem léčby.
  9. Jakákoli experimentální terapie aplikovaná v posledních 30 dnech před začátkem léčby.
  10. Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 4 týdnů před nebo po jakékoli dávce zaslepeného studovaného léku) (viz definice v textu protokolu)
  11. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.
  12. Jakékoli jiné obecné, lékařské nebo psychologické stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným, nebo které by bránily příslušnému informovanému souhlasu nebo dodržování protokolu nebo znejasňovaly interpretaci případných nežádoucích příhod (AE).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ipilimumab
Ipilimumab 3 mg/kg iv q 3 týdny po 4 cykly Celomozková radioterapie (WBRT) 30 Gy v 10 frakcích (nebo radiobiologické ekvivalentní schéma, po schválení sponzorem), začínající mezi cyklem 1, dnem 2 a cyklem 2, dnem 1
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab 3 mg/kg iv q 3 týdny ve 4 cyklech
Ostatní jména:
  • Experimentální

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1letá míra přežití
Časové okno: Od data zařazení do data prvního doloženého data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno každé 3 týdny během prvních 6 měsíců, poté každé 3 měsíce. Do 1 roku
Během období léčby bude každý cyklus vyhodnocen. Po ukončení léčby každé 3 měsíce.
Od data zařazení do data prvního doloženého data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno každé 3 týdny během prvních 6 měsíců, poté každé 3 měsíce. Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 4 týdnů před zahájením léčby, týden 12, 17+/-1 a každých 9 +/-1 týdnů až do progrese až 12 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem.
Střední doba od zahájení léčby do progrese onemocnění. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze
Do 4 týdnů před zahájením léčby, týden 12, 17+/-1 a každých 9 +/-1 týdnů až do progrese až 12 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem.
Intrakraniální PFS
Časové okno: Do 4 týdnů před zahájením léčby, týden 12, 17+/-1 a každých 9 +/-1 týdnů až do progrese až 12 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem.
medián, 6měsíční míra PFS
Do 4 týdnů před zahájením léčby, týden 12, 17+/-1 a každých 9 +/-1 týdnů až do progrese až 12 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem.
Extrakraniální PFS
Časové okno: Do 4 týdnů před zahájením léčby, týden 12, 17+/-1 a každých 9 +/-1 týdnů až do progrese až 12 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem.
medián, 6měsíční míra PFS
Do 4 týdnů před zahájením léčby, týden 12, 17+/-1 a každých 9 +/-1 týdnů až do progrese až 12 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem.
Celkové přežití
Časové okno: Od data zařazení do data prvního doloženého data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno každé 3 týdny během prvních 6 měsíců, poté každé 3 měsíce.
střední hodnota pro OS odhadnutá kaplanovou meierovou metodou
Od data zařazení do data prvního doloženého data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno každé 3 týdny během prvních 6 měsíců, poté každé 3 měsíce.
Rychlost odezvy
Časové okno: Do 4 týdnů před zahájením léčby, týden 12, 17+/-1 a každých 9 +/-1 týdnů až do progrese až 12 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem.

Měřeno podle kritérií odpovědi Who a Imune-related response kritéria.

Odpověď na cílové léze a hodnocená pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Do 4 týdnů před zahájením léčby, týden 12, 17+/-1 a každých 9 +/-1 týdnů až do progrese až 12 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem.
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: Od data zařazení do data prvního zdokumentovaného data úmrtí z jakékoli příčiny nebo ukončení studie, hodnoceno každé 3 týdny během prvních 6 měsíců, poté každé 3 měsíce.
Počet pacientů s alespoň jednou toxicitou související s léčbou, klasifikovaný podle stupně.
Od data zařazení do data prvního zdokumentovaného data úmrtí z jakékoli příčiny nebo ukončení studie, hodnoceno každé 3 týdny během prvních 6 měsíců, poté každé 3 měsíce.
Míra zpoždění/snížení dávky a expozice při léčbě.
Časové okno: Očekávaný průměr 3 týdnů během prvních 6 měsíců, poté každé 3 měsíce.
Proveditelnost léčby. Počet pacientů se zpožděním a snížením léčby, kategorizovaný jako funkce počtu příhod (snížení/zpoždění)
Očekávaný průměr 3 týdnů během prvních 6 měsíců, poté každé 3 měsíce.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace exprese biomarkerů a PFS.
Časové okno: Do 28 dnů před zahájením léčby, těsně před zahájením léčby, poté očekávaný průměr 3 týdny po dobu prvních 12 týdnů
Translační studium. Výsledek PFS hlášený podskupinami podle stavu mutace BRAF
Do 28 dnů před zahájením léčby, těsně před zahájením léčby, poté očekávaný průměr 3 týdny po dobu prvních 12 týdnů
Intrapacientské variace kvantitativních zdánlivých difúzních koeficientů sériového difúzně váženého zobrazování magnetickou rezonancí
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny po WBRT
Výchozí stav a 4 týdny po WBRT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: José A López-Martín, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre - GEM

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEM 1202
  • 2013-001132-22 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit