ESTUDIO GEM: Radiación y Yervoy en pacientes con melanoma y metástasis cerebrales (GRAY-B)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Diagnóstico histológico del melanoma.
3. Primer episodio de evidencia radiológica de metástasis cerebrales
4. Ser mayor de 18 años
5. Grupo de Oncología de Radioterapia: análisis de partición recursiva (RTOG-RPA) clase 2
6. Estado funcional de Karnofsky (PS) más del 70%
7. Índice de Barthel de actividades de la vida diaria más de 10
8. Enfermedad medible (criterios mWHO).

9. Función adecuada del órgano determinada por los siguientes criterios:

   • Conteo de glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 2000/ microlitro (uL)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1,5 x 109/L.
   • Recuento de plaquetas superior a 75 x 109/L.
   • Hemoglobina mayor de 9 g/dL. Si el paciente recibió una transfusión de glóbulos rojos (RBC), el valor requerido de hemoglobina debe alcanzarse al menos 1 semana después de la transfusión más reciente.
   • Creatinina sérica menor o igual a 2,0 x límite superior normal (LSN).
   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa sérica (ALT) menor o igual a 2,5 x ULN para pacientes sin metástasis hepáticas, o menor o igual a 5 veces para metástasis hepáticas.
   • Bilirrubina total menor o igual a 2,0 x LSN, (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dL)
10. Las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 26 semanas después de suspender ipilimumab.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con melanoma y metástasis cerebrales con cualquiera de las siguientes características específicas de la enfermedad:

   • Evidencia documentada de progresión previa del melanoma a un régimen que contiene ipilimumab (es decir, recibió al menos 2 dosis de ipilimumab para la enfermedad avanzada o en el entorno adyuvante y la enfermedad progresó/recayó (según los criterios de la OMS m) dentro de las 24 semanas desde la primera dosis de ipilimumab)
   • Radioterapia previa al cerebro
   • Otras terapias antineoplásicas previas para metástasis cerebrales.
   • Pacientes con metástasis cerebrales como única localización de la enfermedad, en los que la terapia local (neurocirugía, radiocirugía) podría lograr un estado libre de enfermedad
   • Pacientes con un rápido deterioro clínico, o con riesgo de hernia, o que requieran dosis ascendentes e inestables de medicación de soporte en la última semana -incluyendo anticonvulsivantes, esteroides y analgésicos-, o que requieran dexametasona superior a 16 mg/d (u otros glucocorticoide a una dosis equipotente), o con una lactato deshidrogenasa alta (LDH) más de 2 x LSN.
2. Cualquier otra forma de malignidad en la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado y curado, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino, o el cáncer de próstata incidental.
3. Diabetes mellitus no controlada (HbA1c superior al 9 %)
4. Enfermedad autoinmune que no sea vitíligo o tiroiditis previa bajo terapia hormonal sustitutiva: Los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave).
5. Otras enfermedades intestinales crónicas asociadas a diarrea.
6. Infección activa u otra enfermedad o condición médica grave.
7. Infección activa o crónica conocida por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
8. Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: interleucina-2 (IL-2), interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticoides sistémicos (utilizados para el manejo de enfermedades no relacionadas con el cáncer), ya sea concomitantemente o durante los últimos 30 días previos al inicio del tratamiento.
9. Cualquier terapia experimental administrada en los últimos 30 días antes del inicio del tratamiento.
10. Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 4 semanas antes o después de cualquier dosis del fármaco del estudio ciego) (consulte las definiciones en el texto del protocolo)
11. Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., infecciosa).
12. Cualquier otra condición general, médica o psicológica que, en opinión del investigador, haga que la administración de ipilimumab sea peligrosa, o que impida el consentimiento informado apropiado o el cumplimiento del protocolo, o dificulte la interpretación de eventuales eventos adversos (AA).