GEM STUDY: Radiation and Yervoy hos patienter med melanom og hjernemetastaser (GRAY-B)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Histologisk diagnose af melanom.
3. Første episode af radiologisk bevis på hjernemetastaser
4. Være over 18 år
5. Stråleterapi Onkologi Gruppe-rekursiv partitioneringsanalyse (RTOG-RPA) klasse 2
6. Karnofsky præstationsstatus (PS) mere end 70 %
7. Barthel-indeks over aktiviteter i det daglige liv mere end 10
8. Målbar sygdom (mWHO-kriterier).

9. Tilstrækkelig organfunktion bestemt af følgende kriterier:

   • Hvidt blodtal (WBC) mere eller lig med 2000/mikroliter (uL)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) mere end 1,5 x 109/L.
   • Blodpladetal mere end 75 x 109/L.
   • Hæmoglobin mere end 9 g/dL. Hvis patienten modtog en rød blodtælling (RBC) transfusion, bør den nødvendige værdi af hæmoglobin opfyldes mindst 1 uge efter den seneste transfusion.
   • Serumkreatinin mindre eller lig med 2,0 x øvre normalgrænse (ULN).
   • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) mindre eller lig med 2,5 x ULN for patienter uden levermetastaser eller mindre eller lig med 5 gange for levermetastaser.
   • Total bilirubin mindre eller lig med 2,0 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
10. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 26 uger efter, at ipilimumab er stoppet

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med melanom og hjernemetastaser med nogen af ​​følgende sygdomsspecifikke karakteristika:

   • Dokumenteret bevis for tidligere progression af melanom til et ipilimumab-holdigt regime (dvs. modtog mindst 2 doser ipilimumab for enten fremskreden sygdom eller i adjuverende omgivelser, og sygdommen udviklede sig/tilbagefaldt (i henhold til mWHO-kriterier) inden for 24 uger efter den første dosis af ipilimumab)
   • Forudgående strålebehandling til hjernen
   • Andre tidligere antineoplastiske terapier for hjernemetastaser.
   • Patienter med cerebrale metastaser som det eneste sted for sygdommen, for hvilke lokal terapi (neurokirurgi, radiokirurgi) kunne opnå en sygdomsfri status
   • Patienter med en hurtig klinisk forværring, eller med risiko for prolaps, eller som har behov for ustabil stigende dosering af understøttende medicin i den sidste uge - inklusive krampestillende midler, steroider og analgetika - eller som kræver dexamethason mere end 16 mg/d (eller andre glukokortikoid i en ækvipotent dosis), eller med en høj lactatdehydrogenase (LDH) på mere end 2 x ULN.
2. Enhver anden malignitetsform, som patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller tilfældig prostatacancer.
3. Ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c mere end 9 %)
4. Anden autoimmun sygdom end vitiligo eller tidligere thyroiditis under substituerende hormonbehandling: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis).
5. Andre kroniske tarmsygdomme forbundet med diarré.
6. Aktiv infektion eller anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand.
7. Kendt aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
8. Samtidig behandling med et af følgende: interleukin-2 (IL-2), interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider (bruges til behandling af ikke-kræftrelaterede sygdomme), enten samtidig eller i løbet af de sidste 30 dage før behandlingens begyndelse.
9. Enhver eksperimentel terapi administreret inden for de seneste 30 dage før behandlingens begyndelse.
10. Enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 4 uger før eller efter enhver dosis af blindet undersøgelseslægemiddel) (se definitioner i protokolteksten)
11. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.
12. Alle andre generelle, medicinske eller psykologiske tilstande, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig, eller som vil udelukke passende informeret samtykke eller overholdelse af protokollen eller tilsløre fortolkningen af ​​eventuelle uønskede hændelser (AE'er).