BADANIE GEM: Promieniowanie i Yervoy u pacjentów z czerniakiem i przerzutami do mózgu (GRAY-B)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Rozpoznanie histologiczne czerniaka.
3. Pierwszy epizod radiologicznych dowodów przerzutów do mózgu
4. Mieć ukończone 18 lat
5. Grupa radioterapii onkologicznej z rekurencyjną analizą partycjonowania (RTOG-RPA) klasa 2
6. Status wydajności Karnofsky'ego (PS) ponad 70%
7. Indeks czynności życia codziennego Bartela powyżej 10
8. Mierzalna choroba (kryteria mWHO).

9. Odpowiednia funkcja narządów określona na podstawie następujących kryteriów:

   • Liczba białych krwinek (WBC) większa lub równa 2000/mikrolitr (ul)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) powyżej 1,5 x 109/l.
   • Liczba płytek krwi powyżej 75 x 109/l.
   • Hemoglobina powyżej 9 g/dl. Jeśli pacjent otrzymał transfuzję morfologii krwi (RBC), wymagana wartość hemoglobiny powinna być osiągnięta co najmniej 1 tydzień po ostatnim przetoczeniu.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,0 x górna granica normy (GGN).
   • Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) w surowicy jest mniejsze lub równe 2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub mniejsze lub równe 5-krotności w przypadku przerzutów do wątroby.
   • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
10. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i co najmniej 26 tygodni po zakończeniu leczenia ipilimumabem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z czerniakiem i przerzutami do mózgu z jedną z następujących cech charakterystycznych dla choroby:

   • Udokumentowane dowody na uprzednią progresję czerniaka do schematu zawierającego ipilimumab (tj. otrzymanie co najmniej 2 dawek ipilimumabu z powodu zaawansowanej choroby lub w leczeniu uzupełniającym i nastąpiła progresja/nawrót choroby (zgodnie z kryteriami mWHO) w ciągu 24 tygodni od podania pierwszej dawki ipilimumabu)
   • Wcześniejsza radioterapia mózgu
   • Inne wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe przerzutów do mózgu.
   • Pacjenci z przerzutami do mózgu jako jedyną lokalizacją choroby, u których terapia miejscowa (neurochirurgia, radiochirurgia) mogłaby osiągnąć status wolny od choroby
   • Pacjenci z szybkim pogorszeniem stanu klinicznego lub z ryzykiem przepukliny lub wymagający niestabilnego zwiększania dawek leków podtrzymujących w ostatnim tygodniu - w tym leków przeciwdrgawkowych, sterydów i leków przeciwbólowych - lub wymagający deksametazonu w dawce większej niż 16 mg/dobę (lub innych glikokortykosteroid w dawce równoważnej) lub z dużą aktywnością dehydrogenazy mleczanowej (LDH) ponad 2 x GGN.
2. Jakakolwiek inna postać nowotworu, w przypadku której pacjent nie chorował przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy lub przypadkowego raka gruczołu krokowego.
3. Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c powyżej 9%)
4. Choroba autoimmunologiczna inna niż bielactwo lub przebyte zapalenie tarczycy w ramach zastępczej terapii hormonalnej: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. twardzina układowa postępująca [twardzina skóry], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis).
5. Inne przewlekłe choroby jelit związane z biegunką.
6. Aktywna infekcja lub inna poważna choroba lub stan chorobowy.
7. Znana aktywna lub przewlekła infekcja wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
8. Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: interleukina-2 (IL-2), interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (stosowanych w leczeniu chorób niezwiązanych z rakiem), jednocześnie lub w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
9. Jakakolwiek terapia eksperymentalna zastosowana w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
10. Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana do zapobiegania chorobom zakaźnym (do 4 tygodni przed lub po dowolnej dawce zaślepionego badanego leku) (patrz definicje w tekście protokołu)
11. Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. zakaźnej).
12. Wszelkie inne uwarunkowania ogólne, medyczne lub psychologiczne, które w opinii badacza uczynią podawanie ipilimumabu niebezpiecznym lub uniemożliwią odpowiednią świadomą zgodę lub przestrzeganie protokołu, bądź zaciemnią interpretację ewentualnych zdarzeń niepożądanych (AE).