GEM 研究：黑色素瘤和脑转移患者的辐射和 Yervoy (GRAY-B)

纳入标准：

1. 愿意并能够给予书面知情同意。
2. 黑色素瘤的组织学诊断。
3. 第一集脑转移放射学证据
4. 年满18岁
5. 放射治疗肿瘤学组递归分区分析 (RTOG-RPA) 2 级
6. Karnofsky 性能状态（PS）超过 70%
7. Barthel日常生活活动指数大于10
8. 可测量的疾病（mWHO 标准）。

9. 由以下标准确定的适当器官功能：

   • 白细胞计数 (WBC) 大于或等于 2000/微升 (uL)
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 超过 1.5 x 109/L。
   • 血小板计数超过 75 x 109/L。
   • 血红蛋白超过 9 g/dL。 如果患者接受了红细胞计数 (RBC) 输血，则应在最近一次输血后至少 1 周内达到所需的血红蛋白值。
   • 血清肌酐小于或等于 2.0 x 正常上限 (ULN)。
   • 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）小于或等于无肝转移患者的 2.5 x ULN，或小于或等于肝转移患者的 5 倍。
   • 总胆红素小于或等于 2.0 x ULN，（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dL）
10. 具有生育潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及伊匹单抗停止后至少 26 周内使用适当的避孕方法

排除标准：

1. 具有以下任何疾病特异性特征的黑色素瘤和脑转移患者：

   • 黑色素瘤先前进展到含易普利姆玛方案的证据（即接受至少 2 剂易普利姆玛治疗晚期疾病或在辅助治疗中，并且疾病在首次给药后 24 周内进展/复发（根据 mWHO 标准）易普利姆玛）
   • 先前对大脑进行放射治疗
   • 脑转移的其他先前抗肿瘤治疗。
   • 脑转移为唯一发病部位，局部治疗（神经外科、放射外科）可达到无病状态的患者
   • 临床快速恶化或有疝气风险的患者，或在上周需要不稳定递增剂量的支持性药物（包括抗惊厥药、类固醇和镇痛药），或需要地塞米松超过 16 mg/d（或其他药物）的患者等效剂量的糖皮质激素），或乳酸脱氢酶 (LDH) 超过 2 x ULN。
2. 患者无病状态少于 5 年的任何其他恶性肿瘤，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌或偶发前列腺癌除外。
3. 不受控制的糖尿病（HbA1c 超过 9%）
4. 除白斑病以外的自身免疫性疾病或在替代激素治疗下的既往甲状腺炎：有炎症性肠病病史的患者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病，被排除在本研究之外，以及有症状性疾病病史（例如类风湿性关节炎，系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]）；被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如 格林-巴利综合征和重症肌无力）。
5. 其他与腹泻有关的慢性肠道疾病。
6. 活动性感染或其他严重疾病或身体状况。
7. 已知患有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的活动性或慢性感染。
8. 伴随治疗与以下任何一种：白细胞介素 2 (IL-2)、干扰素或其他非研究免疫治疗方案；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他调查疗法；长期使用全身性皮质类固醇（用于治疗非癌症相关疾病），同时使用或在治疗开始前的最后 30 天内使用。
9. 在治疗开始前的过去 30 天内进行的任何实验性治疗。
10. 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的盲法研究药物之前或之后最多 4 周）（参见方案文本中的定义）
11. 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象。
12. 研究者认为会使 ipilimumab 的给药变得危险，或会妨碍适当的知情同意或遵守方案，或模糊对最终不良事件 (AE) 的解释的任何其他一般、医学或心理状况。