ESTUDO GEM: Radiação e Yervoy em pacientes com melanoma e metástases cerebrais (GRAY-B)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
2. Diagnóstico histológico de melanoma.
3. Primeiro episódio de evidência radiológica de metástases cerebrais
4. Ser maior de 18 anos
5. Grupo de Oncologia de Radioterapia - análise de particionamento recursivo (RTOG-RPA) classe 2
6. Status de desempenho de Karnofsky (PS) superior a 70%
7. Índice de atividades da vida diária de Barthel maior que 10
8. Doença mensurável (critérios da OMS).

9. Função adequada do órgão conforme determinado pelos seguintes critérios:

   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 2000/microlitro (uL)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) superior a 1,5 x 109/L.
   • Contagem de plaquetas acima de 75 x 109/L.
   • Hemoglobina acima de 9 g/dL. Se o paciente recebeu uma transfusão de hemácias (hemácias), o valor necessário de hemoglobina deve ser atingido pelo menos 1 semana após a transfusão mais recente.
   • Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 x limite superior do normal (LSN).
   • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase sérica (ALT) menor ou igual a 2,5 x LSN para pacientes sem metástase hepática, ou menor ou igual a 5 vezes para metástases hepáticas.
   • Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 x LSN, (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dL)
10. Pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 26 semanas após a interrupção do ipilimumabe

Critério de exclusão:

1. Pacientes com melanoma e metástases cerebrais com qualquer uma das seguintes características específicas da doença:

   • Evidência documentada de progressão prévia de melanoma para um regime contendo ipilimumabe (ou seja, recebeu pelo menos 2 doses de ipilimumabe para doença avançada ou no cenário adjuvante e a doença progrediu/recaiu (de acordo com os critérios da OMS) dentro de 24 semanas desde a primeira dose de ipilimumabe)
   • Radioterapia prévia para o cérebro
   • Outras terapias antineoplásicas anteriores para metástases cerebrais.
   • Pacientes com metástases cerebrais como único local da doença, para os quais a terapia local (neurocirurgia, radiocirurgia) pode alcançar um status livre de doença
   • Pacientes com rápida deterioração clínica, ou com risco de herniação, ou que necessitem de dose ascendente instável de medicação de suporte na última semana -incluindo anticonvulsivantes, esteroides e analgésicos-, ou que necessitem de dexametasona mais de 16 mg/dia (ou outro glicocorticoide em dose equipotente) ou com lactato desidrogenase (LDH) superior a 2 x LSN.
2. Qualquer outra forma de malignidade em que o paciente esteja livre de doença há menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata incidental.
3. Diabetes mellitus não controlado (HbA1c superior a 9%)
4. Doença autoimune diferente de vitiligo ou tireoidite anterior sob terapia hormonal substitutiva: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
5. Outras doenças intestinais crônicas associadas à diarreia.
6. Infecção ativa ou outra doença grave ou condição médica.
7. Infecção ativa ou crônica conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
8. Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: interleucina-2 (IL-2), interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos (usados ​​para tratamento de doenças não oncológicas), concomitantemente ou nos últimos 30 dias anteriores ao início do tratamento.
9. Qualquer terapia experimental administrada nos últimos 30 dias antes do início do tratamento.
10. Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para a prevenção de doenças infecciosas (por até 4 semanas antes ou depois de qualquer dose do medicamento em estudo cego) (consulte as definições no texto do protocolo)
11. Prisioneiros ou sujeitos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).
12. Quaisquer outras condições gerais, médicas ou psicológicas que, na opinião do investigador, tornem a administração de ipilimumabe perigosa, ou que impeçam o consentimento informado apropriado ou a conformidade com o protocolo, ou obscureçam a interpretação de eventuais eventos adversos (EAs).