Imatinibi ja BL-8040 (uusi anti-CXCR4-antagonisti) molekyylivasteen parantamiseen kroonisessa myelooisessa leukemiassa
torstai 11. elokuuta 2016 päivittänyt: Sheba Medical Center
Vaiheen I/II tutkimus käyttäen imatinibia ja s.c. BL-8040 (uusi anti-CXCR4-antagonisti) molekyylivasteen parantamiseen kroonisessa myelooisessa leukemiassa (CML) potilailla, jotka ovat ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa ja saavuttaneet optimaalista vähemmän vastetta imatinibilla.
Tutkimuksen tavoitteena on testata BL-8040:n (CXCR4-antagonisti) turvallisuutta ja tehoa imatinibivasteen parantamisessa KML-potilailla, jotka eivät saa optimaalista vastetta pelkällä imatinibillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Parantaa sytogeneettistä ja molekulaarista vastetta imatinibia saavilla KML-potilailla, jotka eivät ole saavuttaneet optimaalista vastetta European LeukemiaNet (ELN) -määritelmien mukaisesti, tai MR4:n 24 kuukauden imatinibihoidon jälkeen.
Tämä saavutetaan lisäämällä CXCR4-antagonistia BL-8040, mobilisoimalla CML-leukemiakantasolut niiden suojaavasta luuytimen markkinaraosta ja altistamalla ne imatinibi- ja BL-8040-välitteiselle apoptoosille.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tel-Hashomer, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet ja naiset 18-70-vuotiaat mukaan lukien.
- Vahvistettu kroonisen vaiheen KML:n diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan (WHO 2008)
KML-potilaat, joiden vaste tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille ei ole optimaalinen ja jotka on määritelty "varoitukseksi" ELN-suosituksissa:
3 kuukauden jälkeen: BCR-ABL1 > 10 % ja/tai Ph+ 36-95 % 6 kuukauden jälkeen: BCR-ABL1 1-10 % ja/tai Ph + 1-35 % 12 kuukauden jälkeen: BCR-ABL1 0,1-1 % 24 kuukauden jälkeen: Alle MR4
Kliinisten laboratorioarvojen tulee olla seuraavat:
Valkosolujen määrä < 30 x 10*9/l Kreatiniini < 1,5 ULN
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä
- Tutkittava pystyy ja haluaa noudattaa protokollan vaatimuksia.
- Tutkittava voi vapaaehtoisesti antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- KML-potilaat, jotka eivät ole kroonisessa vaiheessa.
- KML-potilaat, jotka saavat muita tyrosiinikinaasin estäjiä kuin imatinibia.
- KML-potilaat, jotka saavat imatinibia > 400 mg/vrk.
- Potilaat eivät voi allekirjoittaa tietoista suostumusta.
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin testattavalle yhdisteelle tai materiaalille tai vasta-aihe testituotteelle.
- Low Performance Status (ECOG > 2).
Epänormaalit maksan toimintakokeet:
- Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) tai alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) 2 x normaalin yläraja (ULN).
- Seerumin bilirubiini. Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (34 µmol/L), konjugoitu bilirubiini > 0,8 mg/dl
- Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio, < 40 %.
Tutkittavalla on samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, poikkeavuus laboratoriossa tai psykiatrinen sairaus, joka voi asettaa hänet kohtuuttomaan riskiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Potilaalla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, paitsi in situ -maligniteetti, tai matalariskinen eturauhas-, iho- tai kohdunkaulansyöpä parantavan hoidon jälkeen
- Samanaikainen sairaus, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan tekee potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BL-8040
Potilaita, joilla on kroonisen vaiheen KML ja jotka saavat imatinibihoitoa (400 mg/vrk) ja jotka saavat alle optimaalisen vasteen, hoidetaan sc-injektioilla BL-8040:tä, samalla kun imatinibihoitoa jatketaan.
Tutkimuksen ensimmäinen osa sisältää kasvavia annosryhmiä.
Jopa 4 annostasoa tutkitaan alkaen annostasosta 1. Potilaat kerätään tavanomaisessa 3+3-mallissa.
Tätä tutkimussuunnitelmaa sovellettaessa ensimmäistä kolmen potilaan kohorttia hoidetaan annostasolla 1 (0,5 mg/kg) päivinä 1, 15, 29 ja 43.
Potilaat jatkavat Imatinibin 400 mg/vrk ottamista koko tutkimuksen ajan.
Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes suurin siedettävä annos (MTD) on määritetty ja protokollakohtaiset toksisuuden lopetussäännöt täyttyvät.
Jos MTD:tä ei saavuteta, annoksen nostaminen jatkuu annostasolle 4 (1,25 mg/kg).
|
BL-8040 lisätään imatinibiin KML-vasteen parantamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida BL-8040:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä imatinibin kanssa KML-potilailla
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat BL-8040:n turvallisuuden luokittelemalla myrkyllisyydet standardien yleisten haitallisten vaikutusten toksisuuskriteerien (CTCAE) mukaisesti.
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BL-8040:n kliinisen tehon arvioiminen yhdessä imatinibin kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sytogeneettinen ja molekyylivaste arvioidaan standardi FISH- ja PCR-testillä vahvistettujen kriteerien mukaisesti.
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CXCR4:n estämiseen liittyvien muiden farmakodynaamisten parametrien arvioimiseksi
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Tutkijat testaavat CXCR4-reseptorin miehityksen ja ilmentymisen sekä muita farmakodynaamisia päätepisteitä, jotka ovat tärkeitä CXCR4:n estämisen kannalta.
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 15. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHEBA-13-0575-AN-CTIL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .