Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Imatinib en BL-8040 (nieuwe anti-CXCR4-antagonist) voor verbetering van de moleculaire respons bij chronische myeloïde leukemie

11 augustus 2016 bijgewerkt door: Sheba Medical Center

Fase I/II studie met imatinib en s.c. BL-8040 (Novel Anti CXCR4 Antagonist) voor het verbeteren van de moleculaire respons bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) in de eerste chronische fase die een minder dan optimale respons bereiken met imatinib.

Het doel van de studie is om de veiligheid en werkzaamheid van BL-8040 (een CXCR4-antagonist) te testen bij het verbeteren van de respons op imatinib bij CML-patiënten die geen optimale respons bereiken met alleen imatinib.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ter verbetering van de cytogenetische en moleculaire respons van CML-patiënten die imatinib krijgen en die geen optimale respons hebben bereikt volgens de definities van European LeukemiaNet (ELN), of MR4 na 24 maanden met imatinib. Dit zal worden bereikt door toevoeging van de CXCR4-antagonist BL-8040, waardoor CML-leukemiestamcellen uit hun beschermende beenmergniche worden gemobiliseerd en worden blootgesteld aan imatinib en BL-8040-gemedieerde apoptose.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Tel-Hashomer, Israël, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 70 jaar.
  2. Bevestigde diagnose van CML in de chronische fase volgens de WHO-criteria (WHO 2008)

  3. CML-patiënten met suboptimale respons op tyrosinekinaseremmers, gedefinieerd als "waarschuwing" in de ELN-aanbevelingen:

    Na 3 maanden: BCR-ABL1 > 10% en/of Ph+ 36-95% Na 6 maanden: BCR-ABL1 1-10% en/of Ph + 1-35% Na 12 maanden: BCR-ABL1 0,1-1 % Na 24 maanden: minder dan MR4

  4. Klinische laboratoriumwaarden moeten als volgt zijn:

    Aantal witte bloedcellen < 30 X 10*9/L Creatinine < 1,5 ULN

  5. Vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen moeten ermee instemmen een goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken
  6. Proefpersoon kan en wil voldoen aan de eisen van het protocol.
  7. De proefpersoon kan vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. CML-patiënten niet in chronische fase.
  2. CML-patiënten die andere tyrosinekinaseremmers dan imatinib krijgen.
  3. CML-patiënten die imatinib > 400 mg/dag kregen.
  4. Patiënten kunnen geen geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  5. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de testverbindingen of -materialen of contra-indicatie voor het testproduct.
  6. Lage prestatiestatus (ECOG > 2).

  7. Abnormale leverfunctietesten:

    1. Serumaspartaattransaminase (AST/SGOT) of alaninetransaminase (ALT/SGPT) 2 x bovengrens van normaal (ULN).
    2. Serum bilirubine. Totaal bilirubine > 2,0 mg/dl (34 µmol/l), geconjugeerd bilirubine > 0,8 mg/dl
  8. Abnormale linkerventrikelejectiefractie, < 40%.

  9. Proefpersoon heeft een gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische ziekte waardoor hij/zij een onaanvaardbaar risico loopt, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Proefpersoon is gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, behalve maligniteit in situ of prostaat-, huid- of baarmoederhalskanker met een laag risico na curatieve therapie
    2. Een comorbide aandoening die, naar de mening van de onderzoekers, de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft.
  10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BL-8040
Patiënten met chronische fase CML op imatinib-therapie (400 mg/dag) die minder dan een optimale respons bereiken, zullen worden behandeld met sc-injecties van BL-8040, terwijl ze worden voortgezet met imatinib. Het eerste deel van de studie omvat escalerende dosisgroepen. Er zullen maximaal 4 dosisniveaus worden onderzocht, beginnend bij dosisniveau 1. Patiënten worden opgebouwd in een conventioneel 3+3-ontwerp. Door deze onderzoeksopzet toe te passen, zal het eerste cohort van 3 patiënten worden behandeld met dosisniveau 1 (0,5 mg/kg) op dag 1, 15, 29 en 43. Patiënten zullen gedurende de hele studie imatinib 400 mg/dag blijven gebruiken. Dosisescalatie zal doorgaan totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is vastgesteld en aan protocolspecifieke stopregels voor toxiciteit is voldaan. Als er geen MTD wordt bereikt, gaat de dosisescalatie door tot dosisniveau 4 (1,25 mg/kg).
Geneesmiddel: BL-8040
BL-8040 zal aan imatinib worden toegevoegd om de CML-respons te verbeteren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van BL-8040 in combinatie met imatinib bij CML-patiënten te beoordelen
Tijdsspanne: 4 maanden
De onderzoekers zullen de veiligheid van de BL-8040 beoordelen door de toxiciteit in te delen volgens de standaard CTCAE-criteria (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects).
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de klinische werkzaamheid van BL-8040 in combinatie met imatinib te beoordelen
Tijdsspanne: 2 jaar
De cytogenetische en moleculaire respons zal worden beoordeeld door middel van standaard FISH- en PCR-testen volgens vastgestelde criteria.
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om aanvullende farmacodynamische parameters te beoordelen die relevant zijn voor CXCR4-remming
Tijdsspanne: 2 maanden
De onderzoekers zullen de bezetting en expressie van de CXCR4-receptor testen en aanvullende farmacodynamische eindpunten die relevant zijn voor CXCR4-remming.
2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sheba Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

16 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHEBA-13-0575-AN-CTIL

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op BL-8040

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren