Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imatinib og BL-8040 (Novel Anti CXCR4 Antagonist) for forbedring av molekylær respons ved kronisk myelogen leukemi

11. august 2016 oppdatert av: Sheba Medical Center

Fase I/II-studie med Imatinib og s.c. BL-8040 (Novel Anti CXCR4-antagonist) for forbedring av molekylær respons ved kronisk myelogen leukemi (CML)-pasienter i første kroniske fase som oppnår mindre enn optimal respons med imatinib.

Målet med studien er å teste sikkerheten og effekten av BL-8040 (en CXCR4-antagonist) for å forbedre responsen på imatinib hos KML-pasienter som ikke oppnår optimal respons med imatinib alene.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å forbedre cytogenetisk og molekylær respons hos KML-pasienter som får Imatinib, som ikke har oppnådd optimal respons i henhold til European LeukemiaNet (ELN) definisjoner, eller MR4 etter 24 måneder med Imatinib. Dette vil oppnås ved å legge til CXCR4-antagonisten BL-8040, mobilisere CML-leukemi-stamceller fra deres beskyttende benmargsnisje og utsette dem for Imatinib og BL-8040-mediert apoptose.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Israel
      • Tel-Hashomer, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne menn og kvinner i alderen 18 til 70 år inkludert.
  2. Bekreftet diagnose av kronisk fase CML i henhold til WHO-kriteriene (WHO 2008)

  3. KML-pasienter med suboptimal respons på tyrosinkinasehemmere, definert som "advarsel" i ELN-anbefalingene:

    Etter 3 måneder: BCR-ABL1 > 10 %, og/eller Ph+ 36-95 % Etter 6 måneder: BCR-ABL1 1-10 %, og/eller Ph + 1-35 % Etter 12 måneder: BCR-ABL1 0,1-1 % Etter 24 måneder: Mindre enn MR4

  4. Kliniske laboratorieverdier bør være som følger:

    Antall hvite blodlegemer < 30 X 10*9/L Kreatinin < 1,5 ULN

  5. Kvinner i fertil alder og alle menn må godta å bruke godkjent prevensjonsform
  6. Forsøkspersonen er i stand til og villig til å overholde kravene i protokollen.
  7. Subjektet kan frivillig gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. KML-pasienter ikke i kronisk fase.
  2. KML-pasienter som får andre tyrosinkinasehemmere enn imatinib.
  3. KML-pasienter som får Imatinib > 400 mg/dag.
  4. Pasienter kan ikke signere informert samtykke.
  5. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av testforbindelsene eller materialene eller kontraindikasjon for testproduktet.
  6. Lav ytelsesstatus (ECOG > 2).

  7. Unormale leverfunksjonstester:

    1. Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) 2 x øvre normalgrense (ULN).
    2. Serum bilirubin. Total bilirubin > 2,0 mg/dL (34 µmol/L), konjugert bilirubin > 0,8 mg/dL
  8. Unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, < 40 %.

  9. Personen har samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som kan sette ham/henne i uakseptabel risiko, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Personen har blitt diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år etter påmelding, bortsett fra in situ malignitet, eller lavrisiko prostata-, hud- eller livmorhalskreft etter kurativ behandling
    2. En komorbid tilstand som, etter etterforskernes syn, gjør forsøkspersonen til høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
  10. Kvinner som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BL-8040
Pasienter med kronisk fase KML på Imatinib-behandling (400 mg/dag) som oppnår mindre enn optimal respons vil bli behandlet med sc-injeksjoner av BL-8040, mens Imatinib fortsetter. Den første delen av studien vil inkludere eskalerende dosegrupper. Opptil 4 dosenivåer vil bli undersøkt med start på dosenivå 1. Pasienter vil bli påløpt i et konvensjonelt 3+3 design. Ved å bruke dette studiedesignet vil den første kohorten på 3 pasienter bli behandlet på dosenivå 1 (0,5 mg/kg) på dag 1, 15, 29 og 43. Pasienter vil fortsette å ta Imatinib 400 mg/dag gjennom hele studien. Doseeskalering vil fortsette inntil maksimal tolerert dose (MTD) er etablert og protokollspesifikke stopperegler for toksisitet er oppfylt. Hvis ingen MTD nås, fortsetter doseeskaleringen opp til dosenivå 4 (1,25 mg/kg).
Legemiddel: BL-8040
BL-8040 vil bli lagt til imatinib for å forbedre CML-responsen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere sikkerheten og toleransen til BL-8040 i kombinasjon med Imatinib hos KML-pasienter
Tidsramme: 4 måneder
Etterforskerne vil vurdere sikkerheten til BL-8040 ved å gradere toksisiteter i henhold til standardkriterier for vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE).
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere den kliniske effekten av BL-8040 i kombinasjon med Imatinib
Tidsramme: 2 år
Den cytogenetiske og molekylære responsen vil bli vurdert ved standard FISH og PCR test i henhold til etablerte kriterier.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere ytterligere farmakodynamiske parametere som er relevante for CXCR4-hemming
Tidsramme: 2 måneder
Etterforskerne vil teste CXCR4-reseptorokkupasjon og ekspresjon og ytterligere farmakodynamiske endepunkter som er relevante for CXCR4-hemming.
2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sheba Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

16. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2016

Sist bekreftet

1. desember 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHEBA-13-0575-AN-CTIL

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myeloid leukemi

Kliniske studier på BL-8040

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere