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Imatinib und BL-8040 (neuartiger Anti-CXCR4-Antagonist) zur Verbesserung der molekularen Reaktion bei chronischer myeloischer Leukämie

11. August 2016 aktualisiert von: Sheba Medical Center

Phase-I/II-Studie mit Imatinib und s.c. BL-8040 (Neuartiger Anti-CXCR4-Antagonist) zur Verbesserung der molekularen Reaktion bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der ersten chronischen Phase, die mit Imatinib eine nicht optimale Reaktion erzielen.

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von BL-8040 (einem CXCR4-Antagonisten) bei der Verbesserung des Ansprechens auf Imatinib bei CML-Patienten zu testen, die mit Imatinib allein kein optimales Ansprechen erreichen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zur Verbesserung des zytogenetischen und molekularen Ansprechens von CML-Patienten, die Imatinib erhalten und nach 24 Monaten mit Imatinib kein optimales Ansprechen gemäß den Definitionen des European LeukemiaNet (ELN) oder MR4 erreicht haben. Dies wird durch die Zugabe des CXCR4-Antagonisten BL-8040 erreicht, der CML-Leukämie-Stammzellen aus ihrer schützenden Knochenmarksnische mobilisiert und sie der durch Imatinib und BL-8040 vermittelten Apoptose aussetzt.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Tel-Hashomer, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren.
  2. Bestätigte Diagnose einer CML in der chronischen Phase gemäß den WHO-Kriterien (WHO 2008)

  3. CML-Patienten mit suboptimaler Reaktion auf Tyrosinkinase-Inhibitoren, definiert als „Warnung“ in den ELN-Empfehlungen:

    Nach 3 Monaten: BCR-ABL1 > 10 % und/oder Ph+ 36–95 % Nach 6 Monaten: BCR-ABL1 1–10 % und/oder Ph + 1–35 % Nach 12 Monaten: BCR-ABL1 0,1–1 % Nach 24 Monaten: Weniger als MR4

  4. Klinische Laborwerte sollten wie folgt sein:

    Anzahl der weißen Blutkörperchen < 30 x 10*9/L Kreatinin < 1,5 ULN

  5. Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen einer zugelassenen Verhütungsmethode zustimmen
  6. Der Proband ist in der Lage und willens, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
  7. Der Proband ist in der Lage, freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. CML-Patienten, die sich nicht in der chronischen Phase befinden.
  2. CML-Patienten, die andere Tyrosinkinase-Inhibitoren als Imatinib erhalten.
  3. CML-Patienten, die Imatinib > 400 mg/Tag erhalten.
  4. Patienten können keine Einverständniserklärung unterzeichnen.
  5. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine der Testverbindungen oder -materialien oder Kontraindikation für das Testprodukt.
  6. Niedriger Leistungsstatus (ECOG > 2).

  7. Abnormale Leberfunktionstests:

    1. Serum-Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) oder Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    2. Serumbilirubin. Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl (34 µmol/l), konjugiertes Bilirubin > 0,8 mg/dl
  8. Abnormale linksventrikuläre Ejektionsfraktion, < 40 %.

  9. Das Subjekt leidet gleichzeitig an einem unkontrollierten Gesundheitszustand, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung, die ihn/sie einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Bei dem Patienten wurde innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme einer in situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostata-, Haut- oder Gebärmutterhalskrebses mit geringem Risiko nach einer kurativen Therapie
    2. Eine komorbide Erkrankung, die nach Ansicht der Forscher ein hohes Risiko für Behandlungskomplikationen für die Person darstellt.
  10. Frauen, die schwanger sind oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BL-8040
Patienten mit CML in der chronischen Phase unter Imatinib-Therapie (400 mg/Tag), die nicht optimal ansprechen, werden mit sc-Injektionen von BL-8040 behandelt, während Imatinib fortgesetzt wird. Der erste Teil der Studie umfasst eskalierende Dosisgruppen. Beginnend mit Dosisstufe 1 werden bis zu 4 Dosisstufen untersucht. Die Patienten werden in einem herkömmlichen 3+3-Design aufgenommen. Unter Anwendung dieses Studiendesigns wird die erste Kohorte von 3 Patienten an den Tagen 1, 15, 29 und 43 mit der Dosisstufe 1 (0,5 mg/kg) behandelt. Die Patienten werden während der gesamten Studie weiterhin 400 mg Imatinib/Tag einnehmen. Die Dosiserhöhung wird fortgesetzt, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) festgelegt ist und protokollspezifische Abbruchregeln für Toxizität eingehalten werden. Wenn kein MTD erreicht wird, wird die Dosiserhöhung bis zur Dosisstufe 4 (1,25 mg/kg) fortgesetzt.
Arzneimittel: BL-8040
BL-8040 wird Imatinib hinzugefügt, um die CML-Reaktion zu verbessern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von BL-8040 in Kombination mit Imatinib bei CML-Patienten
Zeitfenster: 4 Monate
Die Forscher werden die Sicherheit des BL-8040 durch Einstufung der Toxizitäten gemäß den Standardkriterien der Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) bewerten.
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Beurteilung der klinischen Wirksamkeit von BL-8040 in Kombination mit Imatinib
Zeitfenster: 2 Jahre
Die zytogenetische und molekulare Reaktion wird durch Standard-FISH- und PCR-Tests nach festgelegten Kriterien bewertet.
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung zusätzlicher pharmakodynamischer Parameter, die für die CXCR4-Hemmung relevant sind
Zeitfenster: 2 Monate
Die Forscher werden die Belegung und Expression des CXCR4-Rezeptors sowie weitere pharmakodynamische Endpunkte testen, die für die CXCR4-Hemmung relevant sind.
2 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Sheba Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. August 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. August 2016

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SHEBA-13-0575-AN-CTIL

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