Imatinib et BL-8040 (nouvel antagoniste anti-CXCR4) pour améliorer la réponse moléculaire dans la leucémie myéloïde chronique
11 août 2016 mis à jour par: Sheba Medical Center
Étude de phase I/II utilisant l'imatinib et s.c. BL-8040 (nouvel antagoniste anti-CXCR4) pour améliorer la réponse moléculaire chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en première phase chronique obtenant une réponse moins qu'optimale avec l'imatinib.
L'objectif de l'étude est de tester l'innocuité et l'efficacité du BL-8040 (un antagoniste du CXCR4) pour améliorer la réponse à l'imatinib chez les patients atteints de LMC qui n'obtiennent pas une réponse optimale avec l'imatinib seul.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Améliorer la réponse cytogénétique et moléculaire des patients atteints de LMC recevant de l'Imatinib, qui n'ont pas atteint une réponse optimale selon les définitions de l'European LeukemiaNet (ELN) ou MR4 après 24 mois avec l'Imatinib.
Cet objectif sera atteint par l'ajout de l'antagoniste CXCR4 BL-8040, mobilisant les cellules souches de la leucémie LMC à partir de leur niche protectrice de la moelle osseuse et les exposant à l'apoptose médiée par l'imatinib et le BL-8040.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tel-Hashomer, Israël, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets adultes hommes et femmes âgés de 18 à 70 ans inclus.
- Diagnostic confirmé de LMC en phase chronique selon les critères de l'OMS (OMS 2008)
Patients atteints de LMC présentant une réponse sous-optimale aux inhibiteurs de la tyrosine kinase, définis comme « avertissement » dans les recommandations de l'ELN :
Après 3 mois : BCR-ABL1 > 10 %, et/ou Ph+ 36-95 % Après 6 mois : BCR-ABL1 1-10 %, et/ou Ph + 1-35 % Après 12 mois : BCR-ABL1 0,1-1 % Après 24 mois : moins de MR4
Les valeurs de laboratoire clinique doivent être les suivantes :
Nombre de globules blancs < 30 X 10*9/L Créatinine < 1,5 LSN
- Les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent accepter d'utiliser une forme de contraception approuvée
- Le sujet est capable et désireux de se conformer aux exigences du protocole.
- Le sujet est en mesure de fournir volontairement un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de LMC non en phase chronique.
- Patients atteints de LMC recevant des inhibiteurs de la tyrosine kinase autres que l'imatinib.
- Patients atteints de LMC recevant de l'imatinib > 400 mg/jour.
- Patients incapables de signer un consentement éclairé.
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composés ou matériaux testés ou contre-indication au produit testé.
- Statut de performance faible (ECOG > 2).
Tests anormaux de la fonction hépatique :
- Aspartate transaminase sérique (AST/SGOT) ou alanine transaminase (ALT/SGPT) 2 x limite supérieure de la normale (LSN).
- Bilirubine sérique. Bilirubine totale > 2,0 mg/dL (34 µmol/L), bilirubine conjuguée > 0,8 mg/dL
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale, < 40 %.
Le sujet a une condition médicale concomitante non contrôlée, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui pourrait l'exposer à un risque inacceptable, y compris, mais sans s'y limiter :
- Le sujet a été diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant son inscription, à l'exception d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate, de la peau ou du col de l'utérus à faible risque après un traitement curatif
- Une condition comorbide qui, de l'avis des enquêteurs, rend le sujet à haut risque de complications du traitement.
- Sujets femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BL-8040
Les patients atteints de LMC en phase chronique sous traitement par Imatinib (400 mg/jour) obtenant une réponse inférieure à la réponse optimale seront traités par des injections sous-cutanées de BL-8040, tout en poursuivant l'Imatinib.
La première partie de l'étude comprendra des groupes à dose croissante.
Jusqu'à 4 niveaux de dose seront étudiés à partir du niveau de dose 1. Les patients seront recrutés selon une conception conventionnelle 3+3.
En appliquant ce plan d'étude, la première cohorte de 3 patients sera traitée au niveau de dose 1 (0,5 mg/kg) les jours 1, 15, 29 et 43.
Les patients continueront à prendre Imatinib 400 mg/jour tout au long de l'étude.
L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit établie et que les règles d'arrêt spécifiques au protocole pour toxicité soient respectées.
Si aucune DMT n'est atteinte, l'augmentation de dose se poursuivra jusqu'au niveau de dose 4 (1,25 mg/kg).
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Le BL-8040 sera ajouté à l'imatinib pour améliorer la réponse de la LMC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BL-8040 en association avec l'imatinib chez les patients atteints de LMC
Délai: 4 mois
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Les enquêteurs évalueront la sécurité du BL-8040 en classant les toxicités selon les critères CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects).
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4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité clinique du BL-8040 en association avec l'imatinib
Délai: 2 années
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La réponse cytogénétique et moléculaire sera évaluée par un test FISH et PCR standard selon des critères établis.
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2 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer des paramètres pharmacodynamiques supplémentaires pertinents pour l'inhibition de CXCR4
Délai: 2 mois
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Les chercheurs testeront l'occupation et l'expression du récepteur CXCR4 et d'autres paramètres pharmacodynamiques pertinents pour l'inhibition de CXCR4.
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2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2014
Achèvement primaire (Anticipé)
1 novembre 2016
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 novembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2014
Première publication (Estimation)
16 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
15 août 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 août 2016
Dernière vérification
1 décembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SHEBA-13-0575-AN-CTIL
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