Imatinibe e BL-8040 (Novo Antagonista Anti CXCR4) para Melhorar a Resposta Molecular na Leucemia Mielóide Crônica
11 de agosto de 2016 atualizado por: Sheba Medical Center
Estudo de Fase I/II Usando Imatinib e s.c. BL-8040 (Novo Antagonista Anti CXCR4) para Melhorar a Resposta Molecular em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (LMC) na Primeira Fase Crônica Alcançando Resposta Inferior ao Ideal com Imatinib.
O objetivo do estudo é testar a segurança e a eficácia do BL-8040 (um antagonista do CXCR4) na melhora da resposta ao imatinibe em pacientes com LMC que não atingiram uma resposta ideal apenas com o imatinibe.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Para melhorar a resposta citogenética e molecular de pacientes com LMC recebendo Imatinibe, que não atingiram uma resposta ótima de acordo com as definições da European LeukemiaNet (ELN) ou MR4 após 24 meses com Imatinibe.
Isso será alcançado pela adição do antagonista CXCR4 BL-8040, mobilizando células-tronco de leucemia CML de seu nicho protetor da medula óssea e expondo-as ao Imatinib e à apoptose mediada por BL-8040.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tel-Hashomer, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos adultos, homens e mulheres, de 18 a 70 anos, inclusive.
- Diagnóstico confirmado de LMC em fase crônica de acordo com os critérios da OMS (OMS 2008)
Pacientes com LMC com resposta abaixo do ideal aos inibidores da tirosina quinase, definidos como "advertência" nas recomendações do ELN:
Após 3 meses: BCR-ABL1 > 10% e/ou Ph+ 36-95% Após 6 meses: BCR-ABL1 1-10% e/ou Ph + 1-35% Após 12 meses: BCR-ABL1 0,1-1 % Após 24 meses: Menos de MR4
Os valores laboratoriais clínicos devem ser os seguintes:
Contagem de glóbulos brancos < 30 X 10*9/L Creatinina < 1,5 LSN
- Mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar a forma aprovada de contracepção
- O sujeito é capaz e deseja cumprir os requisitos do protocolo.
- O sujeito é capaz de fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes com LMC não em fase crônica.
- Pacientes com LMC recebendo Inibidores de Tirosina Quinase além do Imatinibe.
- Pacientes com LMC recebendo Imatinibe > 400 mg/dia.
- Pacientes incapazes de assinar o consentimento informado.
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos compostos ou materiais de teste ou contra-indicação para testar o produto.
- Status de baixo desempenho (ECOG > 2).
Testes de função hepática anormais:
- Aspartato transaminase sérica (AST/SGOT) ou alanina transaminase (ALT/SGPT) 2 x limite superior do normal (LSN).
- Bilirrubina sérica. Bilirrubina total > 2,0 mg/dL (34 µmol/L), bilirrubina conjugada > 0,8 mg/dL
- Fração de ejeção ventricular esquerda anormal, < 40%.
O sujeito tem condição médica concomitante e descontrolada, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que pode colocá-lo em risco inaceitável, incluindo, entre outros:
- O indivíduo foi diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos após a inscrição, exceto malignidade in situ ou câncer de próstata, pele ou colo do útero de baixo risco após terapia curativa
- Uma condição comórbida que, na visão dos investigadores, torna o sujeito em alto risco de complicações do tratamento.
- Mulheres sujeitas que estão grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BL-8040
Pacientes com LMC em fase crônica em terapia com imatinibe (400 mg/dia) alcançando menos do que uma resposta ideal serão tratados com injeções sc de BL-8040, continuando o imatinibe.
A primeira parte do estudo incluirá grupos de doses crescentes.
Até 4 níveis de dose serão investigados começando no nível de dose 1. Os pacientes serão acumulados em um desenho convencional de 3+3.
Aplicando este desenho de estudo, a primeira coorte de 3 pacientes será tratada no nível de dose 1 (0,5 mg/kg) no dia 1, 15, 29 e 43.
Os pacientes continuarão tomando Imatinibe 400 mg/dia durante todo o estudo.
O escalonamento da dose continuará até que a dose máxima tolerada (MTD) seja estabelecida e as regras de interrupção específicas do protocolo para toxicidade sejam atendidas.
Se nenhum MTD for atingido, o aumento da dose continuará até o nível de dose 4 (1,25 mg/kg).
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O BL-8040 será adicionado ao imatinibe para melhorar a resposta da LMC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de BL-8040 em combinação com Imatinibe em pacientes com LMC
Prazo: 4 meses
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Os investigadores avaliarão a segurança do BL-8040 classificando as toxicidades de acordo com os critérios padrão do Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE).
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a eficácia clínica de BL-8040 em combinação com Imatinibe
Prazo: 2 anos
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A resposta citogenética e molecular será avaliada por FISH padrão e teste de PCR de acordo com critérios estabelecidos.
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar parâmetros farmacodinâmicos adicionais relevantes para a inibição do CXCR4
Prazo: 2 meses
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Os investigadores testarão a ocupação e expressão do receptor CXCR4 e parâmetros farmacodinâmicos adicionais relevantes para a inibição do CXCR4.
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
16 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de agosto de 2016
Última verificação
1 de dezembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHEBA-13-0575-AN-CTIL
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