Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иматиниб и BL-8040 (новый антагонист анти-CXCR4) для улучшения молекулярного ответа при хроническом миелогенном лейкозе

11 августа 2016 г. обновлено: Sheba Medical Center

Исследование фазы I/II с использованием иматиниба и п/к. BL-8040 (новый антагонист анти-CXCR4) для улучшения молекулярного ответа у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) в первой хронической фазе, достигающих ниже оптимального ответа на иматиниб.

Целью исследования является проверка безопасности и эффективности BL-8040 (антагонист CXCR4) в улучшении ответа на иматиниб у пациентов с ХМЛ, не достигающих оптимального ответа при монотерапии иматинибом.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для улучшения цитогенетического и молекулярного ответа пациентов с ХМЛ, получающих иматиниб, у которых не был достигнут оптимальный ответ в соответствии с определениями European LeukemiaNet (ELN) или MR4 после 24 месяцев приема иматиниба. Это будет достигнуто за счет добавления антагониста CXCR4 BL-8040, мобилизации стволовых клеток лейкоза CML из их защитной ниши в костном мозге и воздействия на них иматиниба и опосредованного BL-8040 апоптоза.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Tel-Hashomer, Израиль, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет включительно.
  2. Подтвержденный диагноз ХМЛ хронической фазы по критериям ВОЗ (ВОЗ 2008 г.)

  3. Пациенты с ХМЛ с субоптимальным ответом на ингибиторы тирозинкиназы, определяемые как «предупреждение» в рекомендациях ELN:

    Через 3 месяца: BCR-ABL1 > 10% и/или Ph+ 36–95% Через 6 месяцев: BCR-ABL1 1–10% и/или Ph + 1–35% Через 12 месяцев: BCR-ABL1 0,1–1 % Через 24 месяца: менее MR4

  4. Клинические лабораторные показатели должны быть следующими:

    Количество лейкоцитов < 30 X 10*9/л Креатинин < 1,5 ВГН

  5. Женщины детородного возраста и все мужчины должны согласиться на использование утвержденной формы контрацепции.
  6. Субъект может и желает соблюдать требования протокола.
  7. Субъект может добровольно дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с ХМЛ не в хронической фазе.
  2. Пациенты с ХМЛ, получающие ингибиторы тирозинкиназы, кроме иматиниба.
  3. Пациенты с ХМЛ, получающие иматиниб > 400 мг/сут.
  4. Пациенты, не способные подписать информированное согласие.
  5. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из тестируемых соединений или материалов или противопоказания к тестируемому продукту.
  6. Статус низкой производительности (ECOG > 2).

  7. Аномальные функциональные пробы печени:

    1. Аспартаттрансаминаза сыворотки (AST/SGOT) или аланинтрансаминаза (ALT/SGPT) в 2 раза выше верхней границы нормы (ULN).
    2. Билирубин сыворотки. Общий билирубин > 2,0 мг/дл (34 мкмоль/л), конъюгированный билирубин > 0,8 мг/дл
  8. Аномальная фракция выброса левого желудочка < 40 %.

  9. Субъект имеет сопутствующее неконтролируемое заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут подвергать его/ее неприемлемому риску, включая, помимо прочего:

    1. Субъект был диагностирован или лечился от другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы, кожи или шейки матки низкого риска после лечебной терапии.
    2. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователей, подвергает субъекта высокому риску осложнений лечения.
  10. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БЛ-8040
Пациенты с ХМЛ в хронической фазе на терапии иматинибом (400 мг/день), достигшие меньше оптимального ответа, будут лечиться подкожными инъекциями BL-8040, продолжая лечение иматинибом. Первая часть исследования будет включать группы с возрастающей дозой. Будут исследованы до 4 уровней доз, начиная с уровня дозы 1. Пациенты будут набираться по стандартной схеме 3+3. Применяя этот дизайн исследования, первую группу из 3 пациентов будут лечить на уровне дозы 1 (0,5 мг/кг) в 1, 15, 29 и 43 день. Пациенты будут продолжать принимать иматиниб в дозе 400 мг/сут на протяжении всего исследования. Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет установлена ​​максимально переносимая доза (MTD) и не будут соблюдены определенные протоколом правила остановки для токсичности. Если МПД не достигнута, повышение дозы будет продолжаться до уровня дозы 4 (1,25 мг/кг).
Лекарство: БЛ-8040
BL-8040 будет добавлен к иматинибу для улучшения ответа на ХМЛ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность и переносимость BL-8040 в комбинации с иматинибом у пациентов с ХМЛ.
Временное ограничение: 4 месяца
Исследователи оценят безопасность BL-8040 путем классификации токсичности в соответствии со стандартными критериями Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE).
4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить клиническую эффективность BL-8040 в комбинации с иматинибом.
Временное ограничение: 2 года
Цитогенетический и молекулярный ответ будет оцениваться стандартными тестами FISH и ПЦР в соответствии с установленными критериями.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки дополнительных фармакодинамических параметров, имеющих отношение к ингибированию CXCR4.
Временное ограничение: 2 месяца
Исследователи будут тестировать занятость и экспрессию рецептора CXCR4, а также дополнительные фармакодинамические конечные точки, относящиеся к ингибированию CXCR4.
2 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sheba Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SHEBA-13-0575-AN-CTIL

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования БЛ-8040

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться