Imatinib och BL-8040 (Novel Anti CXCR4 Antagonist) för att förbättra molekylärt svar vid kronisk myelogen leukemi
11 augusti 2016 uppdaterad av: Sheba Medical Center
Fas I/II-studie med Imatinib och s.c. BL-8040 (Novel Anti CXCR4 Antagonist) för att förbättra molekylärt svar vid kronisk myelogen leukemi (CML)-patienter i första kroniska fasen som uppnår mindre än optimalt svar med imatinib.
Syftet med studien är att testa säkerheten och effekten av BL-8040 (en CXCR4-antagonist) för att förbättra svaret på imatinib hos KML-patienter som inte uppnår ett optimalt svar med enbart imatinib.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
För att förbättra cytogenetiskt och molekylärt svar hos KML-patienter som får Imatinib, som inte har uppnått ett optimalt svar enligt European LeukemiaNet (ELN) definitioner, eller MR4 efter 24 månader med Imatinib.
Detta kommer att uppnås genom tillsats av CXCR4-antagonisten BL-8040, mobilisera CML-leukemi-stamceller från deras skyddande benmärgsnisch och exponera dem för Imatinib och BL-8040-medierad apoptos.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tel-Hashomer, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män och kvinnor i åldern 18 till 70, inklusive.
- Bekräftad diagnos av KML i kronisk fas enligt WHO-kriterierna (WHO 2008)
KML-patienter med suboptimalt svar på tyrosinkinashämmare, definierade som "varning" i ELN-rekommendationerna:
Efter 3 månader: BCR-ABL1 > 10% och/eller Ph+ 36-95% Efter 6 månader: BCR-ABL1 1-10% och/eller Ph + 1-35% Efter 12 månader: BCR-ABL1 0,1-1 % Efter 24 månader: Mindre än MR4
Kliniska laboratorievärden bör vara följande:
Antal vita blodkroppar < 30 X 10*9/L Kreatinin < 1,5 ULN
- Kvinnor i fertil ålder och alla män måste gå med på att använda godkänd form av preventivmedel
- Försökspersonen kan och vill följa kraven i protokollet.
- Försökspersonen kan frivilligt ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- KML-patienter inte i kronisk fas.
- KML-patienter som får andra tyrosinkinashämmare än imatinib.
- KML-patienter som får Imatinib > 400 mg/dag.
- Patienter kan inte underteckna informerat samtycke.
- Känd allergi eller överkänslighet mot någon av testföreningarna eller materialen eller kontraindikation för testprodukten.
- Låg prestandastatus (ECOG > 2).
Onormala leverfunktionstester:
- Serumaspartattransaminas (AST/SGOT) eller alanintransaminas (ALT/SGPT) 2 x övre normalgräns (ULN).
- Serum bilirubin. Totalt bilirubin > 2,0 mg/dL (34 µmol/L), konjugerat bilirubin > 0,8 mg/dL
- Onormal vänsterkammar ejektionsfraktion, < 40 %.
Försökspersonen har samtidigt, okontrollerat medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som kan utsätta honom/henne för en oacceptabel risk, inklusive men inte begränsat till:
- Personen har diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, förutom in situ malignitet, eller lågrisk prostata-, hud- eller livmoderhalscancer efter kurativ behandling
- Ett komorbidt tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer.
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BL-8040
Patienter med KML i kronisk fas på Imatinib-behandling (400 mg/dag) som uppnår mindre än ett optimalt svar kommer att behandlas med sc-injektioner av BL-8040, medan Imatinib fortsätter.
Den första delen av studien kommer att omfatta eskalerande dosgrupper.
Upp till 4 dosnivåer kommer att undersökas med början på dosnivå 1. Patienterna kommer att samlas in i en konventionell 3+3-design.
Genom att tillämpa denna studiedesign kommer den första kohorten av 3 patienter att behandlas på dosnivå 1 (0,5 mg/kg) på dag 1, 15, 29 och 43.
Patienterna kommer att fortsätta att ta Imatinib 400 mg/dag under hela studien.
Dosökningen kommer att fortsätta tills maximal tolererad dos (MTD) har fastställts och protokollspecifika stoppregler för toxicitet uppfylls.
Om ingen MTD uppnås fortsätter dosökningen upp till dosnivå 4 (1,25 mg/kg).
|
BL-8040 kommer att läggas till imatinib för att förbättra KML-svaret.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av BL-8040 i kombination med Imatinib hos KML-patienter
Tidsram: 4 månader
|
Utredarna kommer att bedöma säkerheten för BL-8040 genom att gradera toxicitet enligt standardkriterier för gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar (CTCAE).
|
4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma den kliniska effekten av BL-8040 i kombination med Imatinib
Tidsram: 2 år
|
Det cytogenetiska och molekylära svaret kommer att bedömas med standard FISH och PCR-test enligt fastställda kriterier.
|
2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma ytterligare farmakodynamiska parametrar som är relevanta för CXCR4-hämning
Tidsram: 2 månader
|
Utredarna kommer att testa CXCR4-receptorockupation och uttryck och ytterligare farmakodynamiska endpoints som är relevanta för CXCR4-hämning.
|
2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2014
Primärt slutförande (Förväntat)
1 november 2016
Avslutad studie (Förväntat)
1 november 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2014
Första postat (Uppskatta)
16 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
15 augusti 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 augusti 2016
Senast verifierad
1 december 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SHEBA-13-0575-AN-CTIL
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .