Rekombinantin ihmisen kasvuhormonin (rhGH) terapeuttinen vaikutus kystinoosin myopatiaan
Tausta:
-(aste)ystinoosi on perinnöllinen sairaus. Jos sitä ei hoideta oikein, se voi aiheuttaa lihasten haastumista ja heikkoutta ja munuaisvaurioita. Tutkijat haluavat tietää, voiko kasvuhormoni (GH) auttaa ihmisiä, joilla on kystinoosi.
Tavoite:
- Oppia voiko GH-hoito hidastaa tai kääntää lihasten tuhlausta ja parantaa lihasvoimaa ihmisillä, joilla on kystinoosi.
Kelpoisuus:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt, jotka ovat jo rekisteröityneet protokollaan 78-HG-0093.
Design:
- Osallistujat otetaan klinikalle kahdeksalle 3 4 päivän käynnille, useimmiten neljän kuukauden välein.
- Jokaisella vierailulla osallistujat käyvät historian ja fyysisen kokeen sekä antavat virtsa- ja verinäytteitä.
- Kuukaudella 0 tai 13 osallistujat suorittavat testejä, jotka toistetaan heidän 12 tai 25 kuukauden vierailullaan:
- Heille tehdään näöntarkastus, lääkärin konsultaatiot sekä voima- ja liiketestit.
- He täyttävät kyselylomakkeet.
- Heillä voi olla sydämen ja keuhkojen toiminnan testejä.
- Heille tehdään ultraäänikuva käsivarresta ja käsien lihaksista. Heidän jaloistaan tehdään skannaus, kun he makaavat magneettikuvauslaitteessa (isossa metallisylinterissä). Heille tehdään DEXA-luun skannaus (kaksi röntgensädettä mittaavat kehon koostumusta). He myös nielevät bariumia, kun taas röntgenkuvaus tallentaa kurkun lihakset.
- Osallistujat valitaan satunnaisesti joko saavat tai eivät saa GH:ta ensimmäisten 12 kuukauden aikana. Sitten 13. kuukaudella, jos he saivat kasvuhormonia, he vaihtavat seuraavan 12 kuukauden ajaksi.
- Osallistujat ottavat GH:ta päivittäisenä injektiona. Heille opetetaan, kuinka ruiskeet annetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kystinoosi on autosomaalinen resessiivinen varastointihäiriö, joka johtuu kystiinin aminohapon puutteellisesta kuljetuksesta solujen lysosomeista. Kystiinin kertyminen johtaa solujen toimintahäiriöihin useimmissa elimissä ja kudoksissa. Saatavilla oleva hoito kystiiniä heikentävällä aineella, kysteamiinilla, voi estää tai viivyttää elinvaurioita, mukaan lukien lihasvaurioita. Huonosti hoidetuilla potilailla kuitenkin toiselta vuosikymmeneltä alkava etenevä vakuolaarinen myopatia, johon liittyy lihasten kuihtumista, heikentää merkittävästi joitakin potilaita. Lihasbiopsia osoittaa näkyviä reunustamattomia vakuoleja, joissa on pieniä rengaskuituja, mutta ei todisteita endomysiaalista tulehduksesta. Plasman ja lihasten karnitiinin puute, joka heikentää mitokondrioiden rasvahappojen aineenvaihduntaa, saattaa myös rajoittaa lihasten energiantuotantoa. Kasvuhormoni (GH) voi mahdollisesti estää kystinoosipotilaiden lihasten tuhlausta. Se on johdonmukaisesti aiheuttanut anabolisia vaikutuksia potilailla, jotka ovat aliravittuja tai katabolisia, edistämällä luun, sidekudoksen, sisäelinten, rasvan ja tuki- ja liikuntaelimistön lihasten kasvua ja kehitystä. GH, annoksina noin 0,006-0,1 mg/kg/vrk, on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi HIV/AIDS-häviössä, parenteraalisesta ravitsemuksesta riippuvaisessa lyhyen suolen oireyhtymässä, lasten kroonisessa munuaissairaudessa sekä aikuisten ja lasten GH-puutostiloissa. Nykyinen protokolla on satunnaistettu (hoitoon tai ilman hoitoa) crossover kliininen tutkimus sen määrittämiseksi, onko GH (0,03 mg/kg/vrk) hyödyllistä lihasten tuhlauksessa kystinoosissa. Potilaat tutkitaan NIH Clinical Research Centerissä 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan. Lihasmassan muutos toimii ensisijaisena tulosparametrina, ja rhGH:n (Humatrope) tarjoaa Eli Lilly. HumatropeR (somatropiini) on tällä hetkellä FDA:n hyväksymä:
- Sellaisten lasten hoito, joilla on lyhytkasvuisuus tai kasvuhäiriö, johon liittyy kasvuhormonin (GH) puutos, Turnerin oireyhtymä, idiopaattinen lyhytkasvuisuus, SHOX-puutos ja kyvyttömyys saavuttaa pituutta raskauden iän syntymän jälkeen.
- Aikuisten hoito, joilla on joko lapsuudessa tai aikuisena alkanut GH-puutos.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä 18-70 vuotta, kumpi tahansa sukupuoli
- Nefropaattisen kystinoosin diagnoosi vahvistetaan leukosyyttien kystiinitasoilla
- Todisteet lihasten osallistumisesta, kuten lihasmassan väheneminen, heikkous tai EMG-löydökset ja/tai dokumentoidut epänormaalit nielemistutkimukset ja PFT-tulokset
- Mahdollisuus matkustaa NIH:n kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä varten
- Kyky suostua
- Yhteensopiva kysteamiinihoito-ohjelman kanssa
- Paikallisen lääketieteellisen seurannan saatavuus
SISÄLTÖPERUSTEET:
- Et pysty itse antamaan päivittäisiä ihonalaisia injektioita tai et pysty tunnistamaan perheenjäsentä/hoitajaa, joka antaa ne sinulle.
- Ikä <18
- Psyykkisairaus tai neurologinen sairaus, joka häiritsee hoitohenkilökunnan noudattamista tai kommunikointia heidän kanssaan
- Nykyinen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuinen kasvain historiassa
- Hallitsematon hypertensio (verenpaine >180 systolinen tai >95 diastolinen)
- Huonosti hallittu hyperglykemia (paastoveren glukoositaso >160)
- Seerumin kreatiniinitaso > 1,8 mg/dl
- Raskaus
Lapset suljetaan pois, koska kriittiset annoksen ja turvallisuuden ongelmat voidaan ratkaista aikuisilla ja koska kystinoosia sairastavilla lapsilla on harvoin myopatian oireita. Hemodialyysillä hoidettuja kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita ei suljeta pois tutkimuksesta, koska GH ei ole vasta-aiheinen tällaisille potilaille. Potilaita, joille on tehty munuaisensiirto, ei suljeta pois tutkimuksesta, koska GH-hoito ei ole vasta-aihe tällaisille potilaille. Ilmoittautuneiden potilaiden on voitava matkustaa NIH:lle, jos haittatapahtumia esiintyy paikallisesti NIH:n kliinisestä tutkimuskeskuksesta poistumisen jälkeen. Muut lääketieteelliset poikkeukset auttavat välttämään sivuvaikutusten väärän määrittämisen rhGH:lle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lisää lihasmassaa ja parantaa lihasvoimaa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Galina V Nesterova, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gahl WA, Balog JZ, Kleta R. Nephropathic cystinosis in adults: natural history and effects of oral cysteamine therapy. Ann Intern Med. 2007 Aug 21;147(4):242-50. doi: 10.7326/0003-4819-147-4-200708210-00006.
- Markello TC, Bernardini IM, Gahl WA. Improved renal function in children with cystinosis treated with cysteamine. N Engl J Med. 1993 Apr 22;328(16):1157-62. doi: 10.1056/NEJM199304223281604.
- Nesterova G, Gahl W. Nephropathic cystinosis: late complications of a multisystemic disease. Pediatr Nephrol. 2008 Jun;23(6):863-78. doi: 10.1007/s00467-007-0650-8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lihassairaudet
- Kystinoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormonit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140101
- 14-HG-0101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .