Effet thérapeutique de l'hormone de croissance humaine recombinante (rhGH) sur la myopathie de la cystinose
Fond:
-(Degree)ystinosis est une maladie héréditaire. S'il n'est pas traité correctement, il peut provoquer une fonte musculaire, une faiblesse et des lésions rénales. Les chercheurs veulent savoir si l'hormone de croissance (GH) peut aider les personnes atteintes de cystinose.
Objectif:
- Savoir si le traitement à la GH peut ralentir ou inverser la fonte musculaire et améliorer la force musculaire chez les personnes atteintes de cystinose.
Admissibilité:
- Les personnes de 18 ans et plus déjà inscrites au protocole 78-HG-0093.
Concevoir:
- Les participants seront admis à la clinique pour huit visites de 3 à 4 jours, la plupart du temps à quatre mois d'intervalle.
- À chaque visite, les participants subiront une anamnèse et un examen physique et donneront des échantillons d'urine et de sang.
- Au mois 0 ou 13, les participants passeront des tests qui seront répétés lors de leur visite de 12 ou 25 mois :
- Ils subiront un examen de la vue, des consultations médicales et des tests de force et de mouvement.
- Ils rempliront des questionnaires.
- Ils peuvent subir des tests d'activité cardiaque et de fonction pulmonaire.
- Ils subiront une échographie des muscles de leurs bras et de leurs mains. Ils subiront un scan de leurs jambes alors qu'ils sont allongés dans un appareil d'imagerie par résonance magnétique (un gros cylindre en métal). Ils subiront une scintigraphie osseuse DEXA (deux faisceaux de rayons X mesurent la composition corporelle). Ils avaleront également du baryum tandis que l'imagerie par rayons X enregistrera les muscles de la gorge.
- Les participants seront assignés au hasard pour recevoir ou ne pas recevoir de GH pendant les 12 premiers mois. Puis, au mois 13, s'ils ont reçu de la GH, ils changeront pour les 12 prochains mois.
- Les participants prendront de la GH sous forme d'injection quotidienne. Ils apprendront comment faire les injections.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La cystinose est un trouble de stockage autosomique récessif dû à un transport défectueux de l'acide aminé cystine hors des lysosomes cellulaires. L'accumulation de cystine entraîne un dysfonctionnement cellulaire dans la plupart des organes et des tissus. Le traitement disponible avec l'agent de déplétion de la cystine, la cystéamine, peut prévenir ou retarder les dommages aux organes, y compris ceux des muscles. Chez les patients mal traités, cependant, une myopathie vacuolaire progressive avec fonte musculaire débutant dans la deuxième décennie de la vie affaiblit considérablement certains patients. La biopsie musculaire met en évidence des vacuoles non bordées proéminentes avec de petites fibres annulaires, mais aucun signe d'inflammation endomysiale. Une carence en carnitine plasmatique et musculaire, altérant le métabolisme mitochondrial des acides gras, pourrait également limiter la production d'énergie musculaire. L'hormone de croissance (GH) peut potentiellement contrer la fonte musculaire des patients atteints de cystinose. Il a systématiquement induit des effets anabolisants chez les patients souffrant de malnutrition ou d'états cataboliques, en améliorant la croissance et le développement des os, du tissu conjonctif, des viscères, de la graisse et des muscles musculo-squelettiques. La GH, à des doses d'environ 0,006 à 0,1 mg/kg/jour, s'est avérée sûre et efficace dans l'émaciation du VIH/SIDA, le syndrome de l'intestin court dépendant de la nutrition parentérale, les maladies rénales chroniques pédiatriques et les états adultes et pédiatriques de carence en GH. Le protocole actuel est un essai clinique croisé randomisé (avec ou sans traitement) pour déterminer si la GH (0,03 mg/kg/jour) est bénéfique pour la fonte musculaire dans la cystinose. Les patients sont examinés au NIH Clinical Research Center tous les 4 mois pendant 2 ans. Le changement de masse musculaire servira de paramètre de résultat principal, et la rhGH (Humatrope) sera fournie par Eli Lilly. HumatropeR (somatropine) est actuellement approuvé par la FDA pour :
- Traitement des enfants présentant une petite taille ou un retard de croissance associé à un déficit en hormone de croissance (GH), au syndrome de Turner, à une petite taille idiopathique, à un déficit en SHOX et à une incapacité à rattraper leur taille après une naissance trop petite pour l'âge gestationnel.
- Traitement des adultes présentant un déficit en GH apparu dans l'enfance ou à l'âge adulte.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Âgé de 18 à 70 ans, quel que soit le sexe
- Diagnostic de cystinose néphropathique confirmé par le taux de cystine leucocytaire
- Preuve d'atteinte musculaire telle qu'une diminution de la masse musculaire, une faiblesse ou des résultats EMG et / ou une étude de déglutition anormale documentée et des résultats PFT
- Possibilité de se rendre au NIH Clinical Research Center pour les admissions
- Capacité à consentir
- Conforme au régime de traitement à la cystéamine
- Disponibilité d'un suivi médical local
CRITÈRES D'INCLUSION :
- Incapable de s'auto-administrer des injections sous-cutanées quotidiennes, ou incapable d'identifier un membre de la famille/soignant pour vous les administrer.
- Âge <18
- Maladie psychiatrique ou maladie neurologique qui interfère avec l'observance ou la communication avec le personnel de santé
- Malignité actuelle ou antécédents de malignité
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle > 180 systolique ou > 95 diastolique)
- Hyperglycémie mal contrôlée (glycémie à jeun > 160)
- Taux de créatinine sérique> 1,8 mg / dL
- Grossesse
Les enfants sont exclus parce que les problèmes critiques de dosage et de sécurité peuvent être résolus chez les adultes, et parce que les enfants atteints de cystinose sont rarement affectés par les symptômes de la myopathie. Les patients insuffisants rénaux chroniques traités par hémodialyse ne seront pas exclus de l'étude, la GH n'étant pas contre-indiquée chez ces patients. Les patients ayant reçu une transplantation rénale ne sont pas exclus de l'étude car le traitement par GH n'est pas une contre-indication pour ces patients. Les patients inscrits doivent être en mesure de se rendre au NIH au cas où des événements indésirables surviendraient localement après leur sortie du NIH Clinical Research Center. D'autres exclusions médicales aideront à éviter l'attribution erronée d'effets secondaires à la rhGH.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Augmentation de la masse musculaire et amélioration de la force musculaire
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Galina V Nesterova, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gahl WA, Balog JZ, Kleta R. Nephropathic cystinosis in adults: natural history and effects of oral cysteamine therapy. Ann Intern Med. 2007 Aug 21;147(4):242-50. doi: 10.7326/0003-4819-147-4-200708210-00006.
- Markello TC, Bernardini IM, Gahl WA. Improved renal function in children with cystinosis treated with cysteamine. N Engl J Med. 1993 Apr 22;328(16):1157-62. doi: 10.1056/NEJM199304223281604.
- Nesterova G, Gahl W. Nephropathic cystinosis: late complications of a multisystemic disease. Pediatr Nephrol. 2008 Jun;23(6):863-78. doi: 10.1007/s00467-007-0650-8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies neuromusculaires
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Maladies musculaires
- Cystinose
- Effets physiologiques des médicaments
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Les hormones
Autres numéros d'identification d'étude
- 140101
- 14-HG-0101
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .