Terapeutisk effekt av rekombinant humant veksthormon (rhGH) på myopati av cystinose
Bakgrunn:
-(Grad)ystinose er en arvelig sykdom. Hvis det ikke behandles riktig, kan det føre til muskelsvinn og svakhet og nyreskade. Forskere ønsker å finne ut om veksthormon (GH) kan hjelpe mennesker med cystinose.
Objektiv:
- For å lære om GH-behandling kan bremse eller reversere muskelsvinn og forbedre muskelstyrken hos personer med cystinose.
Kvalifisering:
- Personer 18 år og eldre som allerede er registrert i protokoll 78-HG-0093.
Design:
- Deltakerne vil bli innlagt på klinikken for åtte 3 4 dagers besøk, for det meste med fire måneders mellomrom.
- Ved hvert besøk vil deltakerne ha en anamnese og fysisk undersøkelse og gi urin- og blodprøver.
- Ved måned 0 eller 13 vil deltakerne ta tester som vil bli gjentatt ved deres 12- eller 25-måneders besøk:
- De vil ha en synsundersøkelse, medisinske konsultasjoner og styrke- og bevegelsestester.
- De vil fylle ut spørreskjemaer.
- De kan ha tester av hjerteaktivitet og lungefunksjon.
- De vil få ultralyd av arm- og håndmusklene. De vil få en skanning av bena mens de ligger i en magnetisk resonansavbildningsmaskin (en stor metallsylinder). De vil ha en DEXA beinskanning (to røntgenstråler måler kroppssammensetning). De vil også svelge barium mens røntgenbilder registrerer halsmusklene.
- Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til enten å motta eller ikke motta GH de første 12 månedene. Så, ved måned 13, hvis de fikk GH, vil de bytte for de neste 12 månedene.
- Deltakerne vil ta GH som en daglig injeksjon. De vil bli lært hvordan de skal gi injeksjonene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cystinose er en autosomal recessiv lagringsforstyrrelse på grunn av defekt transport av aminosyren cystin ut av cellulære lysosomer. Cystinakkumulering fører til cellulær dysfunksjon i de fleste organer og vev. Tilgjengelig behandling med det cystindepletende middelet, cysteamin, kan forhindre eller forsinke organskader, inkludert muskelskader. Hos dårlig behandlede pasienter vil en progressiv vakuolær myopati med muskelsvinn som begynner i det andre tiåret av livet imidlertid svekke noen pasienter betydelig. Muskelbiopsi viser fremtredende urimede vakuoler med små ringfibre, men ingen tegn på endomysial betennelse. Plasma- og muskelkarnitinmangel, som svekker mitokondriell fettsyremetabolisme, kan også begrense muskelenergiproduksjonen. Veksthormon (GH) kan potensielt motvirke muskelsvinn hos cystinosepasienter. Det har konsekvent indusert anabole effekter hos pasienter i underernærte eller katabolske tilstander, ved å øke veksten og utviklingen av bein, bindevev, innvoller, fett og muskel- og skjelettmuskler. GH, i doser på ca. 0,006 til 0,1 mg/kg/dag, har vist seg trygt og effektivt i HIV/AIDS-svinn, parenteralt ernæringsavhengig korttarmsyndrom, kronisk nyresykdom hos barn og voksen og pediatrisk GH-mangel. Den nåværende protokollen er en randomisert (til behandling eller ingen behandling) crossover klinisk studie for å avgjøre om GH (0,03 mg/kg/dag) er gunstig for muskelsvinn ved cystinose. Pasientene undersøkes ved NIH Clinical Research Center hver 4. måned i 2 år. Endring i muskelmasse vil tjene som den primære utfallsparameteren, og rhGH (Humatrope) vil bli levert av Eli Lilly. HumatropeR (somatropin) er for tiden godkjent av FDA for:
- Behandling av barn med kort vekst eller vekstsvikt assosiert med veksthormonmangel (GH), Turners syndrom, idiopatisk kortvoksthet, SHOX-mangel og manglende innhenting i høyden etter liten fødsel for svangerskapsalder.
- Behandling av voksne med enten barndomsdebut eller voksendebut GH-mangel.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder 18-70 år, begge kjønn
- Diagnose av nefropatisk cystinose bekreftet av leukocyttcystinnivåer
- Bevis på muskelinvolvering som reduksjon i muskelmasse, svakhet eller EMG-funn og/eller dokumenterte unormale svelgestudier og PFT-resultater
- Evne til å reise til NIH Clinical Research Center for opptak
- Evne til å samtykke
- Samsvar med cysteaminbehandlingsregime
- Tilgjengelighet for lokal medisinsk oppfølging
INKLUSJONSKRITERIER:
- Ikke i stand til å selv administrere daglige subkutane injeksjoner, eller ikke i stand til å identifisere et familiemedlem/omsorgsperson som skal administrere dem til deg.
- Alder <18
- Psykiatrisk sykdom eller nevrologisk sykdom som forstyrrer etterlevelse eller kommunikasjon med helsepersonell
- Nåværende malignitet eller historie med malignitet
- Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >180 systolisk eller >95 diastolisk)
- Dårlig kontrollert hyperglykemi (fastende blodsukkernivå >160)
- Serumkreatininnivå >1,8 mg/dL
- Svangerskap
Barn blir ekskludert fordi de kritiske spørsmålene om dosering og sikkerhet kan besvares hos voksne, og fordi barn med cystinose sjelden påvirkes av symptomene på myopati. Pasienter med kronisk nyresvikt, behandlet med hemodialyse, vil ikke bli ekskludert fra studien, da GH ikke er kontraindisert for slike pasienter. Pasienter som har fått nyretransplantasjoner er ikke ekskludert fra studien da GH-behandling ikke er en kontraindikasjon for slike pasienter. Påmeldte pasienter må kunne reise til NIH i tilfelle uønskede hendelser oppstår lokalt etter utskrivning fra NIH Clinical Research Center. Andre medisinske utelukkelser vil bidra til å unngå falsk tilordning av bivirkninger til rhGH.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Øk muskelmasse og forbedre muskelstyrken
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Galina V Nesterova, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gahl WA, Balog JZ, Kleta R. Nephropathic cystinosis in adults: natural history and effects of oral cysteamine therapy. Ann Intern Med. 2007 Aug 21;147(4):242-50. doi: 10.7326/0003-4819-147-4-200708210-00006.
- Markello TC, Bernardini IM, Gahl WA. Improved renal function in children with cystinosis treated with cysteamine. N Engl J Med. 1993 Apr 22;328(16):1157-62. doi: 10.1056/NEJM199304223281604.
- Nesterova G, Gahl W. Nephropathic cystinosis: late complications of a multisystemic disease. Pediatr Nephrol. 2008 Jun;23(6):863-78. doi: 10.1007/s00467-007-0650-8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Metabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Muskelsykdommer
- Cystinose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormoner
Andre studie-ID-numre
- 140101
- 14-HG-0101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .