Effetto terapeutico dell'ormone della crescita umano ricombinante (rhGH) sulla miopatia della cistinosi

La cistinosi è una malattia da accumulo autosomica recessiva dovuta al trasporto difettoso dell'amminoacido cistina fuori dai lisosomi cellulari. L'accumulo di cistina porta alla disfunzione cellulare nella maggior parte degli organi e dei tessuti. Il trattamento disponibile con l'agente che riduce la cistina, la cisteamina, può prevenire o ritardare il danno d'organo, compreso quello dei muscoli. Nei pazienti trattati male, tuttavia, una miopatia vacuolare progressiva con atrofia muscolare che inizia nella seconda decade di vita debilita significativamente alcuni pazienti. La biopsia muscolare mostra vacuoli prominenti senza bordo con piccole fibre anulari ma nessuna evidenza di infiammazione dell'endomisio. La carenza di carnitina plasmatica e muscolare, compromettendo il metabolismo degli acidi grassi mitocondriali, potrebbe anche limitare la produzione di energia muscolare. L'ormone della crescita (GH) può potenzialmente contrastare l'atrofia muscolare dei pazienti con cistinosi. Ha costantemente indotto effetti anabolici in pazienti in stati malnutriti o catabolici, migliorando la crescita e lo sviluppo delle ossa, del tessuto connettivo, dei visceri, del grasso e dei muscoli muscoloscheletrici. Il GH, a dosi di circa 0,006-0,1 mg/kg/die, si è dimostrato sicuro ed efficace nel deperimento dell'HIV/AIDS, nella sindrome dell'intestino corto dipendente dalla nutrizione parenterale, nella malattia renale cronica pediatrica e negli stati di carenza di GH negli adulti e nei bambini. L'attuale protocollo è uno studio clinico incrociato randomizzato (con o senza trattamento) per determinare se il GH (0,03 mg/kg/giorno) è benefico per l'atrofia muscolare nella cistinosi. I pazienti vengono esaminati presso il Centro di ricerca clinica NIH ogni 4 mesi per 2 anni. Il cambiamento nella massa muscolare servirà come parametro di esito primario e l'rhGH (Humatrope) sarà fornito da Eli Lilly. HumatropeR (somatropina) è attualmente approvato dalla FDA per:

• Trattamento di bambini con bassa statura o deficit di crescita associati a deficit dell'ormone della crescita (GH), sindrome di Turner, bassa statura idiopatica, deficit di SHOX e mancato recupero in altezza dopo la nascita in età gestazionale.
• Trattamento di adulti con deficit di GH ad esordio infantile o in età adulta.