Efeito Terapêutico do Hormônio do Crescimento Humano Recombinante (rhGH) na Miopatia da Cistinose

A cistinose é um distúrbio de armazenamento autossômico recessivo devido ao transporte defeituoso do aminoácido cistina para fora dos lisossomos celulares. O acúmulo de cistina leva à disfunção celular na maioria dos órgãos e tecidos. O tratamento disponível com o agente depletor de cistina, a cisteamina, pode prevenir ou retardar danos aos órgãos, incluindo músculos. Em pacientes mal tratados, no entanto, uma miopatia vacuolar progressiva com perda de massa muscular começando na segunda década de vida debilita significativamente alguns pacientes. A biópsia muscular demonstra vacúolos proeminentes sem bordas com pequenas fibras em anel, mas sem evidência de inflamação do endomísio. A deficiência de carnitina plasmática e muscular, prejudicando o metabolismo dos ácidos graxos mitocondriais, também pode limitar a produção de energia muscular. O hormônio do crescimento (GH) pode potencialmente combater a perda de massa muscular em pacientes com cistinose. Tem consistentemente induzido efeitos anabólicos em pacientes em estados desnutridos ou catabólicos, aumentando o crescimento e desenvolvimento dos ossos, tecido conjuntivo, vísceras, gordura e músculos musculoesqueléticos. O GH, em doses de aproximadamente 0,006 a 0,1 mg/kg/dia, tem se mostrado seguro e eficaz em casos de definhamento de HIV/AIDS, síndrome do intestino curto dependente de nutrição parenteral, doença renal crônica pediátrica e estados adultos e pediátricos de deficiência de GH. O protocolo atual é um ensaio clínico cruzado randomizado (com ou sem tratamento) para determinar se o GH (0,03 mg/kg/dia) é benéfico para a perda de massa muscular na cistinose. Os pacientes são examinados no Centro de Pesquisa Clínica do NIH a cada 4 meses durante 2 anos. A mudança na massa muscular servirá como parâmetro de resultado primário, e o rhGH (Humatrope) será fornecido pela Eli Lilly. HumatropeR (somatropina) é atualmente aprovado pelo FDA para:

• Tratamento de crianças com baixa estatura ou deficiência de crescimento associada à deficiência de hormônio do crescimento (GH), síndrome de Turner, baixa estatura idiopática, deficiência de SHOX e falha em alcançar a altura após o nascimento pequeno para a idade gestacional.
• Tratamento de adultos com deficiência de GH na infância ou na idade adulta.