Terapeutisk effekt af rekombinant humant væksthormon (rhGH) på myopati af cystinose
Baggrund:
-(Grad)ystinose er en arvelig sygdom. Hvis det ikke behandles korrekt, kan det forårsage muskelsvind og svaghed og nyreskade. Forskere vil gerne vide, om væksthormon (GH) kan hjælpe mennesker med cystinose.
Objektiv:
- At lære om GH-behandling kan bremse eller vende muskelsvind og forbedre muskelstyrken hos mennesker med cystinose.
Berettigelse:
- Personer på 18 år og ældre, der allerede er tilmeldt protokol 78-HG-0093.
Design:
- Deltagerne vil blive indlagt på klinikken til otte 3 4-dages besøg, for det meste med fire måneders mellemrum.
- Ved hvert besøg vil deltagerne have en historie og fysisk undersøgelse og give urin- og blodprøver.
- Ved måned 0 eller 13 vil deltagerne tage test, der vil blive gentaget ved deres 12- eller 25-måneders besøg:
- De vil have en øjenundersøgelse, lægekonsultationer og styrke- og bevægelsestests.
- De vil udfylde spørgeskemaer.
- De kan have test af hjerteaktivitet og lungefunktion.
- De vil have ultralydsbillede af deres arm- og håndmuskler. De vil få en scanning af deres ben, mens de ligger i en magnetisk resonansbilledmaskine (en stor metalcylinder). De vil have en DEXA knoglescanning (to røntgenstråler måler kropssammensætning). De vil også sluge barium, mens røntgenbilleder registrerer halsmusklerne.
- Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til enten at modtage eller ikke modtage GH i de første 12 måneder. Derefter, i måned 13, hvis de fik GH, vil de skifte i de næste 12 måneder.
- Deltagerne vil tage GH som en daglig indsprøjtning. De vil blive undervist i, hvordan de skal give injektionerne.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cystinose er en autosomal recessiv lagringsforstyrrelse på grund af defekt transport af aminosyren cystin ud af cellulære lysosomer. Cystinakkumulering fører til cellulær dysfunktion i de fleste organer og væv. Tilgængelig behandling med det cystinnedbrydende middel, cysteamin, kan forhindre eller forsinke organskader, herunder muskler. Hos dårligt behandlede patienter vil en progressiv vakuolær myopati med muskelsvind, der begynder i det andet årti af livet, imidlertid svække nogle patienter betydeligt. Muskelbiopsi viser fremtrædende ukantede vakuoler med små ringfibre, men ingen tegn på endomysial inflammation. Plasma- og muskel-carnitinmangel, som forringer mitokondriel fedtsyremetabolisme, kan også begrænse muskelenergiproduktionen. Væksthormon (GH) kan potentielt modvirke muskelsvind hos cystinosepatienter. Det har konsekvent induceret anabolske effekter hos patienter i underernærede eller kataboliske tilstande ved at øge væksten og udviklingen af knogler, bindevæv, indvolde, fedt og muskuloskeletale muskler. GH, i doser på ca. 0,006 til 0,1 mg/kg/dag, har vist sig at være sikker og effektiv i HIV/AIDS-svind, parenteral ernæringsafhængig korttarmssyndrom, pædiatrisk kronisk nyresygdom og voksne og pædiatriske GH-mangeltilstande. Den nuværende protokol er et randomiseret (til behandling eller ingen behandling) crossover klinisk forsøg for at bestemme, om GH (0,03 mg/kg/dag) er gavnligt for muskelsvind ved cystinose. Patienterne undersøges på NIH Clinical Research Center hver 4. måned i 2 år. Ændring i muskelmasse vil tjene som den primære resultatparameter, og rhGH (Humatrope) vil blive leveret af Eli Lilly. HumatropeR (somatropin) er i øjeblikket godkendt af FDA til:
- Behandling af børn med kort statur eller vækstsvigt forbundet med væksthormonmangel (GH), Turners syndrom, idiopatisk kort statur, SHOX-mangel og manglende indhentning i højden efter en lille fødsel i svangerskabsalderen.
- Behandling af voksne med enten barndomsdebut eller voksendebuterende GH-mangel.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder 18-70 år, begge køn
- Diagnose af nefropatisk cystinose bekræftet af leukocytcystinniveauer
- Evidens for muskelinvolvering såsom fald i muskelmasse, svaghed eller EMG-fund og/eller dokumenteret unormal synkeundersøgelse og PFT-resultater
- Evne til at rejse til NIH Clinical Research Center for optagelser
- Evne til at give samtykke
- I overensstemmelse med cysteaminbehandlingsregimen
- Tilgængelighed af lokal medicinsk opfølgning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Ikke i stand til selv at administrere daglige subkutane injektioner, eller ikke i stand til at identificere et familiemedlem/plejer til at administrere dem til dig.
- Alder <18
- Psykiatrisk sygdom eller neurologisk sygdom, der forstyrrer compliance eller kommunikation med sundhedspersonale
- Aktuel malignitet eller historie med malignitet
- Ukontrolleret hypertension (blodtryk >180 systolisk eller >95 diastolisk)
- Dårlig kontrolleret hyperglykæmi (fastende blodsukkerniveau >160)
- Serumkreatininniveau >1,8 mg/dL
- Graviditet
Børn er udelukket, fordi de kritiske spørgsmål om dosering og sikkerhed kan besvares hos voksne, og fordi børn med cystinose sjældent rammes af symptomer på myopati. Patienter med kronisk nyresvigt, behandlet med hæmodialyse, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen, da GH ikke er kontraindiceret til sådanne patienter. Patienter, der modtog nyretransplantationer, er ikke udelukket fra undersøgelsen, da GH-behandling ikke er en kontraindikation for sådanne patienter. Tilmeldte patienter skal kunne rejse til NIH i tilfælde af uønskede hændelser lokalt efter udskrivelse fra NIH Clinical Research Center. Andre medicinske udelukkelser vil hjælpe med at undgå den falske tildeling af bivirkninger til rhGH.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Øge muskelmassen og forbedre muskelstyrkerne
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Galina V Nesterova, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gahl WA, Balog JZ, Kleta R. Nephropathic cystinosis in adults: natural history and effects of oral cysteamine therapy. Ann Intern Med. 2007 Aug 21;147(4):242-50. doi: 10.7326/0003-4819-147-4-200708210-00006.
- Markello TC, Bernardini IM, Gahl WA. Improved renal function in children with cystinosis treated with cysteamine. N Engl J Med. 1993 Apr 22;328(16):1157-62. doi: 10.1056/NEJM199304223281604.
- Nesterova G, Gahl W. Nephropathic cystinosis: late complications of a multisystemic disease. Pediatr Nephrol. 2008 Jun;23(6):863-78. doi: 10.1007/s00467-007-0650-8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Muskuloskeletale sygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Muskelsygdomme
- Cystinose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormoner
Andre undersøgelses-id-numre
- 140101
- 14-HG-0101
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myopati
-
Duke UniversityRekrutteringGlykogenopbevaringssygdom | Danons sygdom | Tarui sygdom | GSD Type 0a | GSD Type 0b | GSD VII | GSD x | GSD XII | GSD XIII | GSD XV | PGBM2 | Prkag2 | Polyglucosan krop Myopati type 1 | Polyglucosan Body Myopathy Type 2 | RBCK1 -mangelForenede Stater
Kliniske forsøg med rh væksthormon
-
Novo Nordisk A/STilmelding efter invitationNoonans syndromFrankrig
-
GeneScience Pharmaceuticals Co., Ltd.Peking University First Hospital; Shengjing Hospital; The First Affiliated... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
Novo Nordisk A/SAktiv, ikke rekrutterendeBørn med kort statur født små til svangerskabsalderen (SGA)Det Forenede Kongerige, Italien, Frankrig, Canada, Forenede Stater, Indien, Spanien, Estland, Algeriet, Østrig, Ungarn, Japan, Polen, Serbien, Thailand, Schweiz, Letland, Israel, Irland, Rusland, Ukraine, Danmark, Norge
-
Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.AfsluttetVæksthormon-mangelHviderusland, Bulgarien, Georgien, Grækenland, Ungarn, Israel, Polen, Rumænien, Den Russiske Føderation, Serbien, Spanien, Kalkun, Ukraine
-
Ascendis Pharma Endocrinology Division A/SAktiv, ikke rekrutterendeTurners syndromForenede Stater
-
Novo Nordisk A/SAktiv, ikke rekrutterendeSGA, Turner Syndrom, Noonan Syndrom, ISSForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Kina, Thailand, Holland, Belgien, Frankrig, Irland, Spanien, Italien, Indien, Litauen, Portugal, Malaysia, Grækenland, Saudi Arabien, Japan, Polen, Serbien, Tyskland, Slovenien, Schweiz, Østrig, Brasilie... og mere
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetMelanom | Karcinom, nyrecelleForenede Stater
-
National Institute on Aging (NIA)Afsluttet
-
University GhentUniversity Hospital, GhentRekrutteringNeuroudviklingsforstyrrelser | Vestibulær lidelseBelgien
-
VA Office of Research and DevelopmentRekrutteringMild traumatisk hjerneskade | Væksthormonmangel hos voksneForenede Stater