Terapeutický účinek rekombinantního lidského růstového hormonu (rhGH) na myopatii cystinózy
Pozadí:
-(Stupeň)ystinóza je dědičné onemocnění. Pokud není správně léčena, může způsobit úbytek svalů a slabost a poškození ledvin. Vědci se chtějí dozvědět, zda růstový hormon (GH) může pomoci lidem s cystinózou.
Objektivní:
- Chcete-li zjistit, zda léčba GH může zpomalit nebo zvrátit úbytek svalů a zlepšit svalovou sílu u lidí s cystinózou.
Způsobilost:
- Lidé starší 18 let, kteří jsou již zapsáni v protokolu 78-HG-0093.
Design:
- Účastníci budou přijati na kliniku na osm 3 4denních návštěv, většinou s odstupem čtyř měsíců.
- Při každé návštěvě absolvují účastníci anamnézu a fyzikální vyšetření a poskytnou vzorky moči a krve.
- V měsíci 0 nebo 13 účastníci absolvují testy, které se budou opakovat při jejich 12 nebo 25měsíční návštěvě:
- Čekají je oční vyšetření, lékařské konzultace a testy síly a pohybu.
- Vyplní dotazníky.
- Mohou mít testy srdeční činnosti a funkce plic.
- Budou mít ultrazvukové zobrazení svalů paží a rukou. Budou mít sken svých nohou, když budou ležet na magnetické rezonanci (velký kovový válec). Budou mít kostní sken DEXA (dva rentgenové paprsky měří složení těla). Budou také polykat baryum, zatímco rentgenové zobrazování zaznamenává svaly krku.
- Účastníci budou náhodně rozděleni, aby buď dostávali, nebo nedostávali GH po dobu prvních 12 měsíců. Poté, ve 13. měsíci, pokud dostali GH, přejdou na dalších 12 měsíců.
- Účastníci budou brát GH jako denní injekci. Budou se učit, jak aplikovat injekce.
Přehled studie
Detailní popis
Cystinóza je autozomálně recesivní porucha ukládání způsobená defektním transportem aminokyseliny cystinu z buněčných lysozomů. Hromadění cystinu vede k buněčné dysfunkci ve většině orgánů a tkání. Dostupná léčba cystin-depleční látkou, cysteaminem, může zabránit nebo oddálit poškození orgánů, včetně poškození svalů. U nedostatečně léčených pacientů však progresivní vakuolární myopatie s úbytkem svalů začínající ve druhé dekádě života některé pacienty významně oslabuje. Svalová biopsie prokazuje prominentní neohraničené vakuoly s malými prstencovými vlákny, ale žádný důkaz endomysiálního zánětu. Nedostatek plazmatického a svalového karnitinu, který narušuje mitochondriální metabolismus mastných kyselin, může také omezit produkci svalové energie. Růstový hormon (GH) může potenciálně čelit úbytku svalů u pacientů s cystinózou. Důsledně vyvolává anabolické účinky u pacientů v podvyživených nebo katabolických stavech tím, že podporuje růst a vývoj kostí, pojivové tkáně, útrob, tuku a muskuloskeletálních svalů. GH v dávkách přibližně 0,006 až 0,1 mg/kg/den se ukázal jako bezpečný a účinný při HIV/AIDS chřadnutí, syndromu krátkého střeva závislého na parenterální výživě, pediatrické chronické nemoci ledvin a stavech nedostatku GH u dospělých a dětí. Současný protokol je randomizovaná (léčba nebo žádná léčba) zkřížená klinická studie ke stanovení, zda je GH (0,03 mg/kg/den) prospěšný pro úbytek svalů při cystinóze. Pacienti jsou vyšetřováni v NIH Clinical Research Center každé 4 měsíce po dobu 2 let. Změna svalové hmoty bude sloužit jako primární výsledný parametr a rhGH (Humatrope) bude zajišťovat Eli Lilly. HumatropeR (somatropin) je v současné době schválen FDA pro:
- Léčba dětí s nízkou postavou nebo poruchou růstu spojenou s nedostatkem růstového hormonu (GH), Turnerovým syndromem, idiopatickou malou postavou, nedostatkem SHOX a selháním dohnat výšku po narození malého dítěte v gestačním věku.
- Léčba dospělých s nedostatkem růstového hormonu v dětství nebo v dospělosti.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk 18-70 let, obě pohlaví
- Diagnóza nefropatické cystinózy potvrzena hladinami cystinu v leukocytech
- Důkaz svalového postižení, jako je pokles svalové hmoty, slabost nebo EMG nálezy a/nebo dokumentovaná abnormální studie polykání a výsledky PFT
- Schopnost cestovat do NIH Clinical Research Center pro přijetí
- Schopnost souhlasit
- V souladu s léčebným režimem cysteaminem
- Dostupnost místního lékařského sledování
KRITÉRIA PŘIPOJENÍ:
- Nejste schopni si sami podávat denní subkutánní injekce nebo nejste schopni identifikovat člena rodiny/pečovatele, který by vám je podával.
- Věk <18
- Psychiatrické onemocnění nebo neurologické onemocnění, které narušuje dodržování pravidel nebo komunikaci se zdravotnickým personálem
- Aktuální malignita nebo anamnéza malignity
- Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >180 systolický nebo >95 diastolický)
- Špatně kontrolovaná hyperglykémie (hladina glukózy v krvi nalačno > 160)
- Hladina kreatininu v séru >1,8 mg/dl
- Těhotenství
Děti jsou vyloučeny, protože kritické otázky dávkování a bezpečnosti mohou být zodpovězeny u dospělých, a protože děti s cystinózou jsou zřídka postiženy příznaky myopatie. Pacienti s chronickým selháním ledvin, léčení hemodialýzou, nebudou ze studie vyloučeni, protože GH není u těchto pacientů kontraindikován. Pacienti po transplantaci ledvin nejsou ze studie vyloučeni, protože léčba GH není pro takové pacienty kontraindikací. Zapsaní pacienti musí mít možnost cestovat do NIH v případě, že se po propuštění z NIH Clinical Research Center lokálně vyskytnou nežádoucí příhody. Jiné lékařské výjimky pomohou vyhnout se falešnému přiřazení vedlejších účinků rhGH.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nárůst svalové hmoty a zlepšení svalové síly
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Galina V Nesterova, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gahl WA, Balog JZ, Kleta R. Nephropathic cystinosis in adults: natural history and effects of oral cysteamine therapy. Ann Intern Med. 2007 Aug 21;147(4):242-50. doi: 10.7326/0003-4819-147-4-200708210-00006.
- Markello TC, Bernardini IM, Gahl WA. Improved renal function in children with cystinosis treated with cysteamine. N Engl J Med. 1993 Apr 22;328(16):1157-62. doi: 10.1056/NEJM199304223281604.
- Nesterova G, Gahl W. Nephropathic cystinosis: late complications of a multisystemic disease. Pediatr Nephrol. 2008 Jun;23(6):863-78. doi: 10.1007/s00467-007-0650-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 140101
- 14-HG-0101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na rh růstový hormon
-
TruHeight VitaminsSan Francisco Research InstituteDokončenoTělesná hmotnost | Poruchy růstu | Vývoj dítěte | Dietní expozice | Dětská podvýživa | Abnormální vývoj kostíSpojené státy
-
Damascus UniversityDokončenoTřída II divize 1 Malocclusion | Retrognatická dolní čelistSyrská Arabská republika
-
Damascus UniversityDokončenoTřída II divize 1 MalocclusionSyrská Arabská republika
-
Mitchell Horwitz, MDPfizerUkončenoAlogenní transplantace kmenových buněkSpojené státy
-
The University of Texas Health Science Center,...Nábor
-
Orthofix s.r.l.DokončenoOnemocnění kloubů | Rod Varum | Genu Valgum | Deformace kolen | Deformace kotníku | Nerovnost délky, noha | Nesrovnalost Délka; Kongenitální | Deformace končetinyItálie
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom | Karcinom, renální buňkaSpojené státy
-
Ain Shams UniversityDokončenoNekrotizující enterokolitida | Krmná intolerance
-
National Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
Al-Kindy Teaching HospitalDokončenoKolorektální karcinom