Terapeutyczny wpływ rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (rhGH) na miopatię cystynozy

Cystynoza jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem spichrzeniowym spowodowanym wadliwym transportem aminokwasu cystyny ​​z lizosomów komórkowych. Nagromadzenie cystyny ​​prowadzi do dysfunkcji komórkowych w większości narządów i tkanek. Dostępne leczenie środkiem zubożającym cystynę, cysteaminą, może zapobiec lub opóźnić uszkodzenie narządów, w tym mięśni. Jednak u pacjentów źle leczonych postępująca miopatia wakuolowa z zanikiem mięśni rozpoczynającym się w drugiej dekadzie życia znacznie osłabia niektórych pacjentów. Biopsja mięśnia wykazuje widoczne, nieobrzeżone wakuole z małymi włóknami pierścieniowymi, ale nie ma dowodów na zapalenie śródmięśniowe. Niedobór karnityny w osoczu i mięśniach, upośledzający metabolizm kwasów tłuszczowych w mitochondriach, może również ograniczać produkcję energii w mięśniach. Hormon wzrostu (GH) może potencjalnie przeciwdziałać zanikowi mięśni u pacjentów z cystynozą. Konsekwentnie wywołuje efekty anaboliczne u pacjentów w stanach niedożywienia lub katabolizmu, poprzez zwiększenie wzrostu i rozwoju kości, tkanki łącznej, trzewi, tłuszczu i mięśni szkieletowych. GH w dawkach około 0,006 do 0,1 mg/kg/dzień okazał się bezpieczny i skuteczny w leczeniu wyniszczenia HIV/AIDS, zespołu krótkiego jelita zależnego od żywienia pozajelitowego, przewlekłej choroby nerek u dzieci oraz stanów niedoboru GH u dorosłych i dzieci. Obecny protokół to randomizowane (do leczenia lub bez leczenia) krzyżowe badanie kliniczne w celu ustalenia, czy GH (0,03 mg/kg/dzień) jest korzystny w zaniku mięśni w cystynozie. Pacjenci są badani w Centrum Badań Klinicznych NIH co 4 miesiące przez 2 lata. Głównym parametrem końcowym będzie zmiana masy mięśniowej, a rhGH (Humatrope) zapewni firma Eli Lilly. HumatropeR (somatropina) jest obecnie zatwierdzony przez FDA dla:

• Leczenie dzieci z niskim wzrostem lub zaburzeniami wzrostu związanymi z niedoborem hormonu wzrostu (GH), zespołem Turnera, idiopatycznym niedoborem wzrostu, niedoborem SHOX oraz brakiem nadrobienia wzrostu po urodzeniu zbyt małym w stosunku do wieku ciążowego.
• Leczenie osób dorosłych z niedoborem GH występującym w dzieciństwie lub w wieku dorosłym.