Terapeutisk effekt av rekombinant humant tillväxthormon (rhGH) på myopati av cystinos
Bakgrund:
-(Grad)ystinos är en ärftlig sjukdom. Om det inte behandlas korrekt kan det orsaka muskelförtvining och svaghet och njurskador. Forskare vill lära sig om tillväxthormon (GH) kan hjälpa människor med cystinos.
Mål:
- Att lära sig om GH-behandling kan bromsa eller vända muskelförtvining och förbättra muskelstyrkan hos personer med cystinos.
Behörighet:
- Personer 18 år och äldre som redan är inskrivna i protokoll 78-HG-0093.
Design:
- Deltagarna kommer att läggas in på kliniken för åtta 3 4-dagarsbesök, mestadels fyra månaders mellanrum.
- Vid varje besök kommer deltagarna att ha en historia och fysisk undersökning och ge urin- och blodprover.
- Vid månad 0 eller 13 kommer deltagarna att ta test som kommer att upprepas vid deras 12 eller 25 månader långa besök:
- De kommer att ha en synundersökning, medicinska konsultationer och styrke- och rörelsetester.
- De kommer att fylla i frågeformulär.
- De kan ha tester av hjärtaktivitet och lungfunktion.
- De kommer att ha ultraljudsbilder av sina arm- och handmuskler. De kommer att genomsöka sina ben medan de ligger i en magnetisk resonansmaskin (en stor metallcylinder). De kommer att genomgå en DEXA benskanning (två röntgenstrålar mäter kroppssammansättning). De kommer också att svälja barium medan röntgenbilder registrerar halsmusklerna.
- Deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas att antingen ta emot eller inte ta emot GH under de första 12 månaderna. Sedan, vid månad 13, om de fick GH, kommer de att byta under de kommande 12 månaderna.
- Deltagarna kommer att ta GH som en daglig injektion. De kommer att få lära sig hur de ska ge injektionerna.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Cystinos är en autosomal recessiv lagringsstörning på grund av defekt transport av aminosyran cystin ut ur cellulära lysosomer. Cystinackumulering leder till cellulär dysfunktion i de flesta organ och vävnader. Tillgänglig behandling med det cystinutarmande medlet, cysteamin, kan förebygga eller fördröja organskador, inklusive muskler. Hos dåligt behandlade patienter försvagar dock en progressiv vakuolär myopati med muskelförtvining som börjar under det andra decenniet av livet vissa patienter avsevärt. Muskelbiopsi visar framträdande opåverkade vakuoler med små ringfibrer men inga tecken på endomysial inflammation. Plasma- och muskelkarnitinbrist, som försämrar mitokondriell fettsyrametabolism, kan också begränsa muskelenergiproduktionen. Tillväxthormon (GH) kan potentiellt motverka muskelförtvining hos patienter med cystinos. Det har konsekvent inducerat anabola effekter hos patienter i undernärda eller katabola tillstånd, genom att öka tillväxten och utvecklingen av ben, bindväv, inälvor, fett och muskuloskeletala muskler. GH, i doser på cirka 0,006 till 0,1 mg/kg/dag, har visat sig vara säkert och effektivt vid HIV/AIDS-försvinnande, parenteralt näringsberoende korttarmssyndrom, pediatrisk kronisk njursjukdom och GH-bristtillstånd hos vuxna och barn. Det nuvarande protokollet är en randomiserad (till behandling eller ingen behandling) crossover klinisk studie för att fastställa om GH (0,03 mg/kg/dag) är fördelaktigt för muskelförtvining vid cystinos. Patienterna undersöks på NIH Clinical Research Center var 4:e månad i 2 år. Förändring i muskelmassa kommer att fungera som den primära resultatparametern, och rhGH (Humatrope) kommer att tillhandahållas av Eli Lilly. HumatropeR (somatropin) är för närvarande godkänd av FDA för:
- Behandling av barn med kortväxthet eller tillväxtsvikt i samband med brist på tillväxthormon (GH), Turners syndrom, idiopatisk kortväxthet, SHOX-brist och misslyckande med att komma ikapp i höjden efter en liten födsel för graviditetsåldern.
- Behandling av vuxna med antingen barndomsdebut eller vuxendebut GH-brist.
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder 18-70 år, båda könen
- Diagnos av nefropatisk cystinos bekräftad av leukocytcystinnivåer
- Bevis på muskelinblandning såsom minskning av muskelmassa, svaghet eller EMG-fynd och/eller dokumenterade onormala sväljningsstudier och PFT-resultat
- Möjlighet att resa till NIH Clinical Research Center för antagning
- Förmåga att samtycka
- Överensstämmer med behandlingsregimen för cysteamin
- Tillgång till lokal medicinsk uppföljning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Kan inte själv administrera dagliga subkutana injektioner, eller kan inte identifiera en familjemedlem/vårdgivare som kan administrera dem till dig.
- Ålder <18
- Psykiatrisk sjukdom eller neurologisk sjukdom som stör följsamhet eller kommunikation med vårdpersonal
- Aktuell malignitet eller historia av malignitet
- Okontrollerad hypertoni (blodtryck >180 systoliskt eller >95 diastoliskt)
- Dålig kontrollerad hyperglykemi (fastande blodsockernivå >160)
- Serumkreatininnivå >1,8 mg/dL
- Graviditet
Barn utesluts eftersom de kritiska frågorna om dosering och säkerhet kan besvaras hos vuxna, och eftersom barn med cystinos sällan drabbas av symtom på myopati. Patienter med kronisk njursvikt som behandlas med hemodialys kommer inte att uteslutas från studien, eftersom GH inte är kontraindicerat för sådana patienter. Patienter som fått njurtransplantationer är inte uteslutna från studien eftersom GH-behandling inte är en kontraindikation för sådana patienter. Inskrivna patienter måste kunna resa till NIH om biverkningar inträffar lokalt efter utskrivning från NIH Clinical Research Center. Andra medicinska uteslutningar hjälper till att undvika falsk tilldelning av biverkningar till rhGH.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Öka muskelmassan och förbättra muskelstyrkorna
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Galina V Nesterova, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gahl WA, Balog JZ, Kleta R. Nephropathic cystinosis in adults: natural history and effects of oral cysteamine therapy. Ann Intern Med. 2007 Aug 21;147(4):242-50. doi: 10.7326/0003-4819-147-4-200708210-00006.
- Markello TC, Bernardini IM, Gahl WA. Improved renal function in children with cystinosis treated with cysteamine. N Engl J Med. 1993 Apr 22;328(16):1157-62. doi: 10.1056/NEJM199304223281604.
- Nesterova G, Gahl W. Nephropathic cystinosis: late complications of a multisystemic disease. Pediatr Nephrol. 2008 Jun;23(6):863-78. doi: 10.1007/s00467-007-0650-8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 140101
- 14-HG-0101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .