ONE Study UK Treg Trial (ONETreg1)
torstai 24. tammikuuta 2019 päivittänyt: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
ONE-tutkimus: yhtenäinen lähestymistapa soluimmunoterapian arviointiin kiinteiden elinten siirroissa
Tutkimus, jossa arvioidaan soluterapiaa hoitona munuaissiirron hylkimisreaktion estämiseksi.
Kokeessa puhdistetaan luonnollisesti esiintyvät säätelevät T-solut (nTreg-solut) elävältä luovuttajalta munuaissiirteen saajilta.
Solut kasvatetaan sitten laboratoriossa ja infusoidaan uudelleen potilaaseen viisi päivää munuaisensiirron jälkeen.
Tämä tutkimus on osa kansainvälistä Euroopan unionin rahoittamaa konsortiota, jonka tavoitteena on arvioida soluimmunoterapiaa kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä (The ONE Study).
On odotettavissa, että nTreg-hoidon indusoimaa immuunisäätelyä voidaan lopulta käyttää vähentämään tavanomaisen immunosuppression tarvetta transplantaation vastaanottajilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuosikymmeniä kestänyt immunosuppressiivisten lääkkeiden kehitys on tuottanut joukon tehokkaita farmakologisia aineita, mutta näiden hoitojen erilaiset haitat jättävät paljon parantamisen varaa.
Hyödyntämällä ihmisen immuunijärjestelmän suppressiivisten mekanismien voimaa säätelevä soluterapia voi pystyä tukemaan perifeeristä toleranssia ja indusoimaan luovuttajaspesifistä reagoimattomuutta, joka mahdollistaa tavanomaisen immunosuppression käytön vähentämisen elinsiirtojen vastaanottajilla.
Useita vaihtoehtoisia säätelysolutyyppejä on tunnistettu mahdollisiksi lisäimmunoterapiaksi kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä, ja ne ovat nyt lähestymässä kehitysvaihetta, joka mahdollistaisi kliinisen testauksen varhaisen vaiheen kokeessa.
EU:n rahoittama kansainvälinen ONE-tutkimuskonsortio pyrkii vastaamaan kysymykseen, voidaanko Treg-hoidolla tai muilla immunosäätelysolupohjaisilla terapioilla edistää kiinteiden elinsiirtojen saajien kliinistä hoitoa.
Tämän nimenomaisen Treg-tutkimuksen tarkoituksena on tutkia Treg-hoidon mahdollisuuksia immunosuppressiivisena lisähoitona elävien luovuttajien munuaissiirteen saajille kliinisen protokollasuunnitelman avulla, jonka muut ONE-tutkimusryhmän tutkijat testasivat erillisissä tutkimuksissa sääteleviä soluhoitoja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- The Oxford Transplant Centre - Churchill Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Vastaanottajan osallistumiskriteerit
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka edellyttää munuaisensiirtoa ja hyväksytty ensisijaisen munuaissiirteen vastaanottamiseen elävältä luovuttajalta
- Ikää vähintään 18 vuotta
- Kykenee aloittamaan immunosuppressiivisen hoito-ohjelman protokollan määrittämänä ajankohtana
- Haluaa ja pystyä osallistumaan The ONE Study IM- ja HEC-alaprojekteihin
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit
- Potilaalle on aiemmin tehty kudos- tai elinsiirto
- Tunnettu vasta-aihe protokollan mukaisille hoidoille/lääkkeille
- Geneettisesti identtinen mahdollisen elimen luovuttajan kanssa HLA-lokuksissa (0-0-0 epäsuhta)
- PRA-arvosana > 40 % 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aikaisempi hoito millä tahansa herkkyystoimenpiteellä (IVIg:n kanssa tai ilman)
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen suunniteltua tutkimukseen tuloa (pois lukien onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä)
- Todisteet merkittävästä paikallisesta tai systeemisestä infektiosta
- EBV-negatiivinen; serologisesti positiivinen anti-HIV-1,2:lle; HBsAg; anti-HBc; Anti-HCV-ab; Anti-HTLV-1,2 tai kuppa (Treponema palladium)
- Merkittävä maksasairaus, joka määritellään jatkuvasti kohonneiksi ASAT- ja/tai ALT-tasoiksi > 2 x ULN (normaalin yläraja)
- Pahanlaatuiset tai esipahanlaatuiset hematologiset tilat
- Mikä tahansa hallitsematon sairaus tai samanaikainen sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat kohteen kohtuuttoman riskin
- Jatkuva hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä tutkimukseen tullessa
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuksen aikana tai 28 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimukseen osallistumista
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä
- Naispotilaat, jotka imettävät
Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat EIVÄT:
- Potilas on valmis ylläpitämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
- Potilaan ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen varmistaa, että raskauden riskiä ei ole tutkimuksen aikana (tutkijan harkinnan mukaan)
- Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seurantakäyntiaikataulun noudattamista
- Mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voi tutkijan mielestä mitätöidä yhteydenpidon tutkijan ja/tai määrätyn tutkimushenkilöstön kanssa
- Potilaat, jotka eivät voi vapaasti antaa tietoista suostumustaan (esim. laillisen huoltajan alaiset henkilöt).
Luovuttajien osallistumiskriteerit
- Oikeus elävien munuaisten luovutukseen
- Ikää vähintään 18 vuotta
- ABO-veriryhmä, joka on yhteensopiva elimen vastaanottajan kanssa
- Haluaa ja pystyä toimittamaan verinäytteen The ONE Study IM -alaprojektiin
- Valmis antamaan henkilökohtaisia ja lääketieteellisiä/biologisia tietoja koeanalyysiä varten
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus. Poissulkemiskriteerit
1. Geneettisesti identtinen mahdollisen elimen vastaanottajan kanssa HLA-lokuksissa (0-0-0 epäsopivuus) 2. Altistuminen tutkituille aineille munuaisten luovutuksen yhteydessä tai 28 päivää ennen munuaisten luovuttamista 3. Kaikenlainen päihteiden väärinkäyttö , psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voi tutkijan mielestä mitätöidä yhteydenpidon tutkijan nimeämän tutkimushenkilöstön kanssa 4. Koehenkilöt, jotka eivät voi vapaasti antaa tietoista suostumustaan (esim. laillisen huoltajan alaiset henkilöt)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologinen säätelevä T-solutuote
Autologinen säätelevä T-solutuote (1-10 miljoonaa solua/kg) infusoituna suonensisäisesti 5 päivää munuaisensiirron jälkeen. Vastaanottajat saavat myös prednisolonia, mykofenolaattimofetiilia ja takrolimuusia alla kuvatulla tavalla: Prednisoloni Päivä 0: 500 mg IV (250 mg ennen leikkausta, 250 mg intra-op) Päivä 1: 125 mg IV Päivä 2-14: 20,0 mg/vrk suun kautta Viikko 3-4: 15,0 mg/vrk suun kautta Viikko 5-8: 10.0 mg/vrk suun kautta Viikot 9-12: 5,0 mg/vrk suun kautta Viikot 13-14: 2,5 mg/vrk suun kautta Viikosta 15 loppuun: Lopetus Mycophenolate Mofetil (MMF) Päivä -7 - -2: 500 mg/vrk suun kautta Päivä -1 - 14: 2000 mg / vrk suun kautta Viikko 3 - 36: 1000 mg / vrk suun kautta Viikko 37 - 40: 750 mg / vrk suun kautta Viikko 41 - 44: 500 mg / vrk suun kautta Viikko 45 - 48: 250 mg / vrk suun kautta Viikko 49 loppuun: Takrolimuusihoidon lopettaminen päivä -4-14: 3-12 ng/ml suun kautta Viikko 3-12: 3-10 ng/ml suun kautta Viikko 13-36: 3-8 ng/ml suun kautta viikosta 37 loppuun: 3-6 ng/ml suun kautta |
Autologinen säätelevä T-solutuote (1-10 miljoonaa solua/kg) infusoituna suonensisäisesti 5 päivää munuaisensiirron jälkeen.
Vastaanottajat saavat myös prednisolonia, mykofenolaattimofetiilia ja takrolimuusia käsivarren kuvauksen mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Biopsialla vahvistetun akuutin hyljinnän ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika ensimmäiseen akuuttiin hyljintäjaksoon
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
Akuuttien hylkimisjaksojen vakavuus
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
Immunosuppressiivinen kokonaistaakka
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
Kroonisen siirteen toimintahäiriön ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
Hylkimisreaktion aiheuttaman siirteen menettämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
Lääkkeiden haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
Vakavien ja/tai opportunististen infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
|
Neoplasian ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
60 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Giovanna Lombardi, PhD, King's College Hospital NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. maaliskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 2. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. tammikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONETreg1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .