Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

The ONE Study UK Treg Trial (ONETreg1)

24. ledna 2019 aktualizováno: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Studie The ONE: Jednotný přístup k hodnocení buněčné imunoterapie při transplantaci pevných orgánů

Studie k posouzení buněčné terapie jako léčby k prevenci odmítnutí transplantátu ledviny. Studie bude zahrnovat purifikaci přirozeně se vyskytujících regulačních T buněk (nTregs) od žijících dárců po transplantaci ledviny. Buňky pak budou pěstovány v laboratoři a znovu podány pacientovi pět dní po transplantaci ledviny. Tato studie je součástí mezinárodního konsorcia financovaného Evropskou unií zaměřeného na hodnocení buněčné imunoterapie při transplantaci pevných orgánů (The ONE Study). Předpokládá se, že imunitní regulace indukovaná terapií nTreg může být nakonec použita ke snížení potřeby konvenční imunosuprese u příjemců transplantátu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Desetiletí vývoje imunosupresivních léčiv vytvořila řadu účinných farmakologických činidel, ale různé nevýhody těchto léčebných postupů ponechávají značný prostor pro zlepšení. Využitím síly supresivních mechanismů v lidském imunitním systému může být regulační buněčná terapie schopna podporovat periferní toleranci a navodit úroveň dárcovské specifické necitlivosti, která umožňuje snížit používání konvenční imunosuprese u příjemců transplantovaných orgánů. Několik alternativních typů regulačních buněk bylo identifikováno jako potenciální doplňkové imunoterapie pro transplantaci pevných orgánů a nyní se blíží fázi vývoje, která by umožnila klinické testování v počáteční fázi studie. Mezinárodní konsorcium studie ONE financované EU si klade za cíl odpovědět na otázku, zda léčba Treg nebo jiné imunoregulační terapie založené na buňkách mohou být pokročilejší v klinické léčbě příjemců transplantátu solidních orgánů. Tato konkrétní studie Treg si klade za cíl prozkoumat potenciál terapie Treg jako doplňkové imunosupresivní léčby u příjemců transplantovaných ledvin od žijících dárců prostřednictvím návrhu klinického protokolu sdíleného dalšími výzkumníky ve studijní skupině ONE testující další regulační buněčné terapie v samostatných studiích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • The Oxford Transplant Centre - Churchill Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí příjemce

  1. Chronická renální insuficience vyžadující transplantaci ledviny a schváleno pro příjem primárního aloštěpu ledviny od žijícího dárce
  2. Stáří minimálně 18 let
  3. Schopnost zahájit imunosupresivní režim v protokolem specifikovaném časovém bodě
  4. Ochota a schopnost účastnit se dílčích projektů The ONE Study IM a HEC
  5. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

  1. Pacient již dříve podstoupil jakoukoli transplantaci tkáně nebo orgánu
  2. Známá kontraindikace k protokolem specifikovaným léčbám/lékům
  3. Geneticky identický s potenciálním dárcem orgánu v lokusu HLA (neshoda 0-0-0)
  4. Stupeň PRA > 40 % během 6 měsíců před zápisem
  5. Předchozí léčba jakýmkoli desenzibilizačním postupem (s nebo bez IVIg)
  6. Současná malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před plánovaným vstupem do studie (s výjimkou úspěšně léčeného nemetastazujícího bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže)
  7. Důkaz významné lokální nebo systémové infekce
  8. EBV-negativní; sérologicky pozitivní na anti-HIV-1,2; HBsAg; Anti-HBc; anti-HCV-ab; Anti-HTLV-1,2 nebo syfilis (Treponema palladium)
  9. Významné onemocnění jater, definované jako trvale zvýšené hladiny AST a/nebo ALT > 2 x ULN (horní hranice normálního rozmezí)
  10. Maligní nebo premaligní hematologické stavy
  11. Jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav nebo souběžné onemocnění, které by mohlo narušovat cíle studie
  12. Jakýkoli stav, který by podle úsudku vyšetřovatele vystavil subjekt nepřiměřenému riziku
  13. Pokračující léčba systémovými imunosupresivy při vstupu do studie
  14. Účast na jiném klinickém hodnocení během studie nebo do 28 dnů před plánovaným vstupem do studie
  15. Pacientky ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem při zařazení
  16. Pacientky, které kojí

  17. Všechny pacientky ve fertilním věku, POKUD:

    1. Pacientka je ochotna po dobu studie udržovat vysoce účinnou metodu antikoncepce
    2. Kariéra, životní styl nebo sexuální orientace pacientky zajišťuje, že po dobu trvání studie nehrozí žádné riziko těhotenství (dle uvážení zkoušejícího)
  18. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných návštěv
  19. Jakákoli forma zneužívání návykových látek, psychiatrická porucha nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může zneplatnit komunikaci se zkoušejícím a/nebo určeným personálem studie.
  20. Pacienti, kteří nemohou svobodně dát svůj informovaný souhlas (např. fyzické osoby v zákonném opatrovnictví).

Kritéria pro začlenění dárců

  1. Nárok na živé dárcovství ledvin
  2. Stáří minimálně 18 let
  3. Krevní skupina ABO kompatibilní s příjemcem orgánu
  4. Ochota a schopnost poskytnout vzorek krve pro podprojekt The ONE Study IM
  5. Ochota poskytnout osobní a lékařská/biologická data pro zkušební analýzu
  6. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas. Kritéria vyloučení

1. Geneticky identický s potenciálním příjemcem orgánu v lokusu HLA (neshoda 0-0-0) 2. Expozice jakýmkoli zkoumaným látkám v době darování ledviny nebo do 28 dnů před darováním ledviny 3. Jakákoli forma zneužívání návykových látek , psychiatrická porucha nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může zneplatnit komunikaci s pracovníky studie určenými zkoušejícím 4. Subjekty, které nejsou schopny svobodně dát svůj informovaný souhlas (např. fyzické osoby v zákonném opatrovnictví)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Autologní regulační T-buněčný produkt

Autologní regulační T buněčný produkt (1-10 milionů buněk/kg) podávaný intravenózní infuzí 5 dní po transplantaci ledviny. Příjemci také dostávají prednisolon, mykofenolát mofetil a takrolimus, jak je podrobně uvedeno níže:

Prednisolon Den 0: 500 mg IV (250 mg před operací, 250 mg intra-op) Den 1: 125 mg IV Den 2 až 14: 20,0 mg/den perorálně Týden 3 až 4: 15,0 mg/den perorálně Týden 5 až 8: 10,0 mg/den perorálně Týden 9 až 12: 5,0 mg/den perorálně Týden 13 až 14: 2,5 mg/den perorálně Týden 15 do konce: Vysazení mykofenolátmofetilu (MMF) Den -7 až -2: 500 mg/den perorálně Den -1 až 14: 2000 mg/den perorálně Týden 3 až 36: 1000 mg/den perorálně Týden 37 až 40: 750 mg/den perorálně Týden 41 až 44: 500 mg/den perorálně Týden 45 až 48: 250 mg/den perorálně Týden 49 do konce: Vysazení takrolimu Den -4 až 14: 3-12 ng/ml perorálně Týden 3 až 12: 3-10 ng/ml perorálně Týden 13 až 36: 3-8 ng/ml perorálně Týden 37 až konec: 3-6 ng/ml perorálně
Biologický: Autologní regulační T-buněčný produkt
Autologní regulační T buněčný produkt (1-10 milionů buněk/kg) podávaný intravenózní infuzí 5 dní po transplantaci ledviny. Příjemci také dostávají prednisolon, mykofenolát mofetil a takrolimus, jak je podrobně uvedeno v popisu ramene.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt biopsií potvrzené akutní rejekce.
Časové okno: 60 týdnů
60 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čas do první epizody akutního odmítnutí
Časové okno: 60 týdnů
60 týdnů
Závažnost epizod akutního odmítnutí
Časové okno: 60 týdnů
60 týdnů
Celková imunosupresivní zátěž
Časové okno: 60 týdnů
60 týdnů
Výskyt chronické dysfunkce štěpu
Časové okno: 60 týdnů
60 týdnů
Výskyt ztráty štěpu rejekcí
Časové okno: 60 týdnů
60 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků léků
Časové okno: 60 týdnů
60 týdnů
Výskyt velkých a/nebo oportunních infekcí
Časové okno: 60 týdnů
60 týdnů
Výskyt neoplazie.
Časové okno: 60 týdnů
60 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

King's College London

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Giovanna Lombardi, PhD, King's College Hospital NHS Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

23. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

23. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONETreg1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Konečné stadium selhání ledvin

Klinické studie na Autologní regulační T-buněčný produkt

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit