Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ONE Study UK Treg Trial (ONETreg1)

24 января 2019 г. обновлено: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Исследование ONE: единый подход к оценке клеточной иммунотерапии при трансплантации паренхиматозных органов

Исследование по оценке клеточной терапии как метода предотвращения отторжения трансплантата почки. Испытание будет включать очистку встречающихся в природе регуляторных Т-клеток (nTregs) от реципиентов почечного трансплантата живых доноров. Затем клетки будут выращивать в лаборатории и повторно вводить пациенту через пять дней после трансплантации почки. Это исследование является частью международного консорциума, финансируемого Европейским Союзом, целью которого является оценка клеточной иммунотерапии при трансплантации паренхиматозных органов (The ONE Study). Ожидается, что иммунная регуляция, вызванная терапией nTreg, в конечном итоге может быть использована для устранения необходимости в традиционной иммуносупрессии у реципиентов трансплантата.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Десятилетия разработки иммуносупрессивных препаратов позволили создать множество мощных фармакологических средств, но различные недостатки этих методов лечения оставляют значительные возможности для улучшения. Используя силу супрессивных механизмов в иммунной системе человека, регуляторная клеточная терапия может поддерживать периферическую толерантность и индуцировать уровень донор-специфической невосприимчивости, что позволяет сократить использование традиционной иммуносупрессии у реципиентов трансплантированных органов. Несколько альтернативных типов регуляторных клеток были идентифицированы как потенциальные дополнительные иммунотерапевтические средства при трансплантации паренхиматозных органов, и в настоящее время они приближаются к стадии разработки, которая позволит проводить клинические испытания на ранней стадии испытаний. Международный исследовательский консорциум ONE, финансируемый ЕС, стремится ответить на вопрос, можно ли улучшить лечение Treg или другие иммунорегуляторные клеточные терапии в клиническом лечении реципиентов трансплантатов паренхиматозных органов. Это конкретное исследование Treg направлено на изучение потенциала терапии Treg в качестве дополнительного иммуносупрессивного лечения у реципиентов почечного трансплантата от живых доноров с помощью клинического протокола, совместно используемого другими исследователями в исследовательской группе ONE, тестирующей дополнительные терапии регуляторными клетками в отдельных испытаниях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • The Oxford Transplant Centre - Churchill Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения получателя

  1. Хроническая почечная недостаточность, требующая трансплантации почки и одобренная для получения первичного аллотрансплантата почки от живого донора
  2. Возраст не менее 18 лет
  3. Возможность начать иммуносупрессивную терапию в момент времени, указанный в протоколе.
  4. Желание и возможность участвовать в подпроектах The ONE Study IM и HEC
  5. Подписанное и датированное письменное информированное согласие

Критерий исключения

  1. Пациент ранее получил любую трансплантацию тканей или органов
  2. Известные противопоказания к лечению/лекарствам, указанным в протоколе
  3. Генетически идентичен предполагаемому донору органов по локусам HLA (несовпадение 0-0-0)
  4. Уровень PRA > 40% в течение 6 месяцев до зачисления
  5. Предшествующее лечение любой процедурой десенсибилизации (с внутривенным введением иммуноглобулина или без него)
  6. Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до запланированного включения в исследование (за исключением успешно вылеченного неметастатического базально- или плоскоклеточного рака кожи)
  7. Доказательства значительной местной или системной инфекции
  8. ВЭБ-отрицательный; серологически положительный на анти-ВИЧ-1,2; HBsAg; анти-HBc; антитела к ВГС; Анти-HTLV-1,2 или сифилис (Treponema palladium)
  9. Значительное заболевание печени, определяемое как постоянно повышенный уровень АСТ и/или АЛТ > 2 x ВГН (верхняя граница нормального диапазона)
  10. Злокачественные или предраковые гематологические состояния
  11. Любое неконтролируемое заболевание или сопутствующее заболевание, которое может помешать достижению целей исследования.
  12. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску.
  13. Продолжающееся лечение системными иммунодепрессантами при включении в исследование
  14. Участие в другом клиническом исследовании во время исследования или в течение 28 дней до запланированного включения в исследование
  15. Женщины-пациентки детородного возраста с положительным тестом на беременность при поступлении
  16. Пациенты женского пола, кормящие грудью

  17. Все пациентки детородного возраста, ЕСЛИ:

    1. Пациентка готова поддерживать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
    2. Карьера, образ жизни или сексуальная ориентация пациентки гарантируют отсутствие риска беременности на время исследования (по усмотрению исследователя).
  18. Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующих посещений.
  19. Любая форма злоупотребления психоактивными веществами, психическое расстройство или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать общение с исследователем и/или назначенным исследовательским персоналом недействительным.
  20. Пациенты, которые не могут добровольно дать свое информированное согласие (например, лица, находящиеся под опекой).

Критерии включения доноров

  1. Право на донорство живой почки
  2. Возраст не менее 18 лет
  3. Группа крови ABO, совместимая с реципиентом органа
  4. Желание и возможность предоставить образец крови для подпроекта The ONE Study IM
  5. Готовы предоставить личные и медицинские/биологические данные для пробного анализа
  6. Подписанное и датированное письменное информированное согласие. Критерий исключения

1. Генетическая идентичность предполагаемому реципиенту органа по локусам HLA (несовпадение 0-0-0) 2. Воздействие любых исследуемых агентов во время донорства почки или в течение 28 дней до донорства почки 3. Любая форма злоупотребления психоактивными веществами , психическое расстройство или другое состояние, которое, по мнению Исследователя, может сделать общение с назначенным Исследователем персоналом исследования недействительным. лица, находящиеся под опекой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аутологичный регуляторный Т-клеточный продукт

Аутологичный регуляторный Т-клеточный продукт (1-10 миллионов клеток/кг), вводимый внутривенно через 5 дней после трансплантации почки. Реципиенты также получают преднизолон, микофенолата мофетил и такролимус, как подробно описано ниже:

Преднизолон День 0: 500 мг внутривенно (250 мг до операции, 250 мг во время операции) День 1: 125 мг внутривенно Со 2 по 14 день: 20,0 мг/день перорально С 3 по 4 неделю: 15,0 мг/день перорально С 5 по 8 неделю: 10,0 мг/день перорально с 9-й по 12-ю неделю: 5,0 мг/день перорально с 13-й по 14-ю неделю: 2,5 мг/день перорально с 15-й недели до конца: прекращение приема микофенолата мофетил (ММФ) День с -7 по -2: 500 мг/день перорально День -1 до 14: 2000 мг/день перорально С 3 по 36 неделю: 1000 мг/день перорально С 37 по 40 неделю: 750 мг/день перорально С 41 по 44 неделю: 500 мг/день перорально С 45 по 48 неделю: 250 мг/день перорально Неделя 49 до конца: прекращение приема такролимуса День от -4 до 14: 3-12 нг/мл перорально С 3 по 12 неделю: 3-10 нг/мл перорально С 13 по 36 неделю: 3-8 нг/мл перорально С 37 недели до конца: 3-6 нг/мл перорально
Биологический: Аутологичный регуляторный Т-клеточный продукт
Аутологичный регуляторный Т-клеточный продукт (1-10 миллионов клеток/кг), вводимый внутривенно через 5 дней после трансплантации почки. Реципиенты также получают преднизолон, микофенолата мофетил и такролимус, как подробно описано в описании группы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота случаев острого отторжения, подтвержденного биопсией.
Временное ограничение: 60 недель
60 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до первого эпизода острого отторжения
Временное ограничение: 60 недель
60 недель
Тяжесть эпизодов острого отторжения
Временное ограничение: 60 недель
60 недель
Общая иммуносупрессивная нагрузка
Временное ограничение: 60 недель
60 недель
Частота хронической дисфункции трансплантата
Временное ограничение: 60 недель
60 недель
Частота потери трансплантата из-за отторжения
Временное ограничение: 60 недель
60 недель
Частота побочных реакций на лекарства
Временное ограничение: 60 недель
60 недель
Частота серьезных и/или оппортунистических инфекций
Временное ограничение: 60 недель
60 недель
Возникновение неоплазии.
Временное ограничение: 60 недель
60 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Соавторы

King's College London

Следователи

  • Директор по исследованиям: Giovanna Lombardi, PhD, King's College Hospital NHS Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ONETreg1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Аутологичный регуляторный Т-клеточный продукт

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться