The ONE Study UK Treg Trial (ONETreg1)
24 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Badanie ONE: ujednolicone podejście do oceny immunoterapii komórkowej w przeszczepach narządów miąższowych
Badanie mające na celu ocenę terapii komórkowej jako leczenia zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu nerki.
Badanie obejmie oczyszczanie naturalnie występujących regulatorowych limfocytów T (nTreg) od biorców przeszczepu nerki od żyjących dawców.
Komórki będą następnie hodowane w laboratorium i ponownie podawane pacjentowi pięć dni po przeszczepie nerki.
To badanie jest częścią międzynarodowego konsorcjum finansowanego przez Unię Europejską, którego celem jest ocena immunoterapii komórkowej w przeszczepach narządów miąższowych (badanie ONE).
Przewiduje się, że regulacja immunologiczna wywołana terapią nTreg może ostatecznie zostać wykorzystana do zmniejszenia potrzeby konwencjonalnej immunosupresji u biorców przeszczepów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dziesięciolecia opracowywania leków immunosupresyjnych przyniosły szereg silnych środków farmakologicznych, ale różne wady tych terapii pozostawiają znaczne pole do poprawy.
Wykorzystując moc mechanizmów supresyjnych w ludzkim układzie odpornościowym, regulatorowa terapia komórkowa może być w stanie wspierać tolerancję obwodową i indukować poziom braku odpowiedzi specyficznej dla dawcy, który pozwala na ograniczenie stosowania konwencjonalnej immunosupresji u biorców przeszczepów narządów.
Zidentyfikowano kilka alternatywnych typów komórek regulatorowych jako potencjalne wspomagające immunoterapie do przeszczepów narządów miąższowych, które obecnie zbliżają się do etapu rozwoju, który umożliwiłby badania kliniczne we wczesnym stadium.
Finansowane ze środków UE międzynarodowe konsorcjum badawcze ONE ma na celu znalezienie odpowiedzi na pytanie, czy leczenie Treg lub inne terapie oparte na komórkach immunoregulacyjnych mogą stanowić postęp w leczeniu klinicznym biorców narządów miąższowych.
Ta konkretna próba Treg ma na celu zbadanie potencjału terapii Treg jako wspomagającego leczenia immunosupresyjnego u biorców przeszczepu nerki od żywych dawców poprzez projekt protokołu klinicznego wspólny dla innych badaczy z grupy badawczej ONE, testującej dodatkowe terapie komórkami regulatorowymi w oddzielnych próbach.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- The Oxford Transplant Centre - Churchill Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria włączenia odbiorców
- Przewlekła niewydolność nerek wymagająca przeszczepu nerki i zatwierdzona do otrzymania pierwotnego alloprzeszczepu nerki od żywego dawcy
- Wiek co najmniej 18 lat
- Możliwość rozpoczęcia leczenia immunosupresyjnego w punkcie czasowym określonym w protokole
- Chęć i możliwość uczestniczenia w podprojektach The ONE Study IM i HEC
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia
- Pacjent otrzymał wcześniej przeszczep tkanki lub narządu
- Znane przeciwwskazania do określonych w protokole zabiegów/leków
- Genetycznie identyczny z potencjalnym dawcą narządów w loci HLA (niedopasowanie 0-0-0)
- Stopień PRA > 40% w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek zabiegiem odczulającym (z IVIg lub bez)
- Współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed planowanym włączeniem do badania (z wyłączeniem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów)
- Dowody znacznego zakażenia miejscowego lub ogólnoustrojowego
- EBV-ujemny; serologicznie dodatnie w kierunku anty-HIV-1,2; HBsAg; anty-HBc; anty-HCV-ab; Anty-HTLV-1,2 lub kiła (Treponema palladium)
- Poważna choroba wątroby, zdefiniowana jako utrzymujący się podwyższony poziom AST i (lub) ALT > 2 x GGN (górna granica normy)
- Złośliwe lub przedrakowe stany hematologiczne
- Jakikolwiek niekontrolowany stan medyczny lub współistniejąca choroba, która mogłaby kolidować z celami badania
- Każdy stan, który w ocenie Badacza naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko
- Trwające leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi na początku badania
- Udział w innym badaniu klinicznym w trakcie badania lub w okresie 28 dni przed planowanym włączeniem do badania
- Pacjentki w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania
- Kobiety karmiące piersią
Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym, CHYBA że:
- Pacjentka wyraża chęć utrzymania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania
- Kariera, styl życia lub orientacja seksualna pacjentki zapewniają brak ryzyka ciąży w czasie trwania badania (według uznania Badacza)
- Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu wizyt kontrolnych
- Wszelkie formy nadużywania substancji psychoaktywnych, zaburzeń psychicznych lub innych stanów, które w opinii badacza mogą uniemożliwić komunikację z badaczem i/lub wyznaczonym personelem badawczym
- Pacjenci, którzy nie są w stanie dobrowolnie wyrazić świadomej zgody (np. osoby pozostające pod opieką prawną).
Kryteria włączenia dawców
- Kwalifikuje się do oddania żywej nerki
- Wiek co najmniej 18 lat
- Grupa krwi ABO zgodna z biorcą narządu
- Chęć i możliwość dostarczenia próbki krwi do podprojektu The ONE Study IM
- Chęć podania danych osobowych i medycznych/biologicznych do analizy badania
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda. Kryteria wyłączenia
1. Genetycznie identyczny z potencjalnym biorcą narządu w loci HLA (niezgodność 0-0-0) 2. Narażenie na czynniki badawcze w momencie oddania nerki lub w ciągu 28 dni przed oddaniem nerki 3. Jakakolwiek forma nadużywania substancji , zaburzenie psychiczne lub inny stan, który w opinii badacza może uniemożliwić komunikację z wyznaczonym przez badacza personelem badawczym 4. Osoby, które nie są w stanie dobrowolnie wyrazić świadomej zgody (np. osoby pozostające pod opieką prawną)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Autologiczny produkt regulatorowych komórek T
Autologiczny produkt regulatorowych komórek T (1-10 milionów komórek/kg) podany we wlewie dożylnym 5 dni po przeszczepie nerki. Biorcy otrzymują również prednizolon, mykofenolan mofetylu i takrolimus, jak opisano poniżej: Prednizolon Dzień 0: 500 mg dożylnie (250 mg przed operacją, 250 mg w trakcie operacji) Dzień 1: 125 mg dożylnie Dzień 2 do 14: 20,0 mg/dzień doustnie Tydzień 3 do 4: 15,0 mg/dzień doustnie Tydzień 5 do 8: 10,0 mg/dzień doustnie Tydzień 9 do 12: 5,0 mg/dzień doustnie Tydzień 13 do 14: 2,5 mg/dzień doustnie Tydzień 15 do końca: odstawienie mykofenolanu mofetylu (MMF) Dzień -7 do -2: 500 mg/dzień doustnie Dzień -1 do 14: 2000 mg/dobę doustnie Tydzień 3 do 36: 1000 mg/dobę doustnie Tydzień 37 do 40: 750 mg/dobę doustnie Tydzień 41 do 44: 500 mg/dobę doustnie Tydzień 45 do 48: 250 mg/dobę doustnie Tydzień 49 do końca: odstawienie Takrolimus Dzień -4 do 14: 3-12 ng/ml doustnie Tydzień 3 do 12: 3-10 ng/ml doustnie Tydzień 13 do 36: 3-8 ng/ml doustnie Tydzień 37 do końca: 3-6 ng/ml doustnie |
Autologiczny produkt regulatorowych komórek T (1-10 milionów komórek/kg) podany we wlewie dożylnym 5 dni po przeszczepie nerki.
Biorcy otrzymują również prednizolon, mykofenolan mofetylu i takrolimus, jak wyszczególniono w opisie ramienia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją.
Ramy czasowe: 60 tygodni
|
60 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas do pierwszego epizodu ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: 60 tygodni
|
60 tygodni
|
|
Nasilenie ostrych epizodów odrzucenia
Ramy czasowe: 60 tygodni
|
60 tygodni
|
|
Całkowite obciążenie immunosupresyjne
Ramy czasowe: 60 tygodni
|
60 tygodni
|
|
Występowanie przewlekłej dysfunkcji przeszczepu
Ramy czasowe: 60 tygodni
|
60 tygodni
|
|
Częstość utraty przeszczepu w wyniku odrzucenia
Ramy czasowe: 60 tygodni
|
60 tygodni
|
|
Występowanie działań niepożądanych leków
Ramy czasowe: 60 tygodni
|
60 tygodni
|
|
Występowanie poważnych i/lub zakażeń oportunistycznych
Ramy czasowe: 60 tygodni
|
60 tygodni
|
|
Częstość występowania nowotworów.
Ramy czasowe: 60 tygodni
|
60 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Giovanna Lombardi, PhD, King's College Hospital NHS Trust
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 marca 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 marca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 maja 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 maja 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 maja 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 stycznia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ONETreg1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .