Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ONE Study UK Treg Trial (ONETreg1)

24. januar 2019 oppdatert av: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

ONE-studien: En enhetlig tilnærming til evaluering av cellulær immunterapi ved transplantasjon av faste organer

En studie for å vurdere celleterapi som en behandling for å forhindre avstøting av nyretransplantasjoner. Forsøket vil innebære rensing av naturlig forekommende regulatoriske T-celler (nTregs) fra nyretransplanterte lever-donorer. Cellene vil deretter bli dyrket i laboratoriet og re-infundert i pasienten fem dager etter nyretransplantasjonen. Denne studien er en del av et internasjonalt EU-finansiert konsortium som tar sikte på å evaluere cellulær immunterapi ved solid organtransplantasjon (The ONE Study). Det forventes at immunregulering indusert av nTreg-terapi til slutt kan brukes til å redusere behovet for konvensjonell immunsuppresjon hos transplanterte mottakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tiår med immunsuppressiv medikamentutvikling har produsert en rekke kraftige farmakologiske midler, men de ulike ulempene med disse behandlingene gir betydelig rom for forbedring. Ved å utnytte kraften til undertrykkende mekanismer i det menneskelige immunsystemet, kan regulatorisk celleterapi være i stand til å støtte perifer toleranse og indusere et nivå av donorspesifikk manglende respons som tillater en reduksjon i bruken av konvensjonell immunsuppresjon hos organtransplanterte mottakere. Flere alternative regulatoriske celletyper har blitt identifisert som potensielle tilleggsimmunterapier for solid organtransplantasjon og nærmer seg nå et utviklingsstadium som vil tillate klinisk testing i en tidlig fase. Det EU-finansierte internasjonale ONE-studiekonsortiet har som mål å svare på spørsmålet om Treg-behandling, eller andre immunregulerende cellebaserte terapier, kan fremmes i klinisk behandling av mottakere av solide organtransplantasjoner. Denne spesielle Treg-studien tar sikte på å utforske potensialet til Treg-terapi som en tilleggsimmunsuppressiv behandling hos nyretransplanterte lever-donorer gjennom en klinisk protokolldesign som deles av andre etterforskere i ONE-studiegruppen som tester ytterligere regulatoriske celleterapier i separate studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • The Oxford Transplant Centre - Churchill Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for mottaker

  1. Kronisk nyresvikt som nødvendiggjør nyretransplantasjon og godkjent for å motta en primær nyre-allograft fra en levende donor
  2. Har fylt 18 år
  3. Kunne starte det immunsuppressive regimet på det protokollspesifiserte tidspunktet
  4. Villig og i stand til å delta i The ONE Study IM og HEC delprosjekter
  5. Signert og datert skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier

  1. Pasienten har tidligere mottatt vevs- eller organtransplantasjoner
  2. Kjent kontraindikasjon til protokollspesifiserte behandlinger/medisiner
  3. Genetisk identisk med den potensielle organdonoren ved HLA loci (0-0-0 mismatch)
  4. PRA-karakter > 40 % innen 6 måneder før påmelding
  5. Tidligere behandling med alle desensibiliseringsprosedyrer (med eller uten IVIg)
  6. Samtidig malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før planlagt studiestart (unntatt vellykket behandlet ikke-metastatisk basal-/plateepitelkarsinom i huden)
  7. Bevis på betydelig lokal eller systemisk infeksjon
  8. EBV-negativ; serologisk positiv for anti-HIV-1,2; HBsAg; Anti-HBc; Anti-HCV-ab; Anti-HTLV-1,2 eller syfilis (Treponema palladium)
  9. Signifikant leversykdom, definert som vedvarende forhøyede ASAT- og/eller ALAT-nivåer > 2 x ULN (øvre grense for normalområde)
  10. Ondartede eller pre-maligne hematologiske tilstander
  11. Enhver ukontrollert medisinsk tilstand eller samtidig sykdom som kan forstyrre studiemålene
  12. Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville sette forsøkspersonen i urimelig risiko
  13. Pågående behandling med systemiske immunsuppressive legemidler ved studiestart
  14. Deltakelse i en annen klinisk studie under studien eller innen 28 dager før planlagt studiestart
  15. Kvinnelige pasienter i fertil alder med positiv graviditetstest ved innskrivning
  16. Kvinnelige pasienter som ammer

  17. Alle kvinnelige pasienter i fertil alder MED MINDRE:

    1. Pasienten er villig til å opprettholde en svært effektiv prevensjonsmetode under hele studien
    2. Pasientens karriere, livsstil eller seksuelle legning sikrer at det ikke er noen risiko for graviditet i løpet av studien (etter etterforskerens skjønn)
  18. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsbesøksplanen
  19. Enhver form for rusmisbruk, psykiatrisk lidelse eller annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan ugyldiggjøre kommunikasjon med etterforskeren og/eller utpekt studiepersonell
  20. Pasienter som ikke fritt kan gi sitt informerte samtykke (f. personer under vergemål).

Inkluderingskriterier for givere

  1. Kvalifisert for levende nyredonasjon
  2. Har fylt 18 år
  3. En ABO-blodtype som er kompatibel med organmottakeren
  4. Villig og i stand til å gi en blodprøve for The ONE Study IM-delprosjektet
  5. Villig til å gi personlige og medisinske/biologiske data for prøveanalysen
  6. Signert og datert skriftlig informert samtykke. Eksklusjonskriterier

1. Genetisk identisk med den potensielle organmottakeren på HLA-loci (0-0-0 mismatch) 2. Eksponering for undersøkelsesmidler på tidspunktet for nyredonasjon, eller innen 28 dager før nyredonasjon 3. Enhver form for rusmisbruk , psykiatrisk lidelse eller annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan ugyldiggjøre kommunikasjon med etterforskerens utpekte studiepersonell 4. Forsøkspersoner som ikke fritt kan gi sitt informerte samtykke (f.eks. personer under vergemål)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Autologt regulatorisk T-celleprodukt

Autologt regulatorisk T-celleprodukt (1-10 millioner celler/kg) infundert intravenøst ​​5 dager etter nyretransplantasjon. Mottakere får også prednisolon, mykofenolatmofetil og takrolimus som beskrevet nedenfor:

Prednisolon Dag 0: 500 mg IV (250 mg pre-op, 250 mg intra-op) Dag 1: 125 mg IV Dag 2 til 14: 20,0 mg/dag oral Uke 3 til 4: 15,0 mg/dag oral Uke 5 til 8: 10,0 mg/dag oralt Uke 9 til 12: 5,0 mg/dag oralt Uke 13 til 14: 2,5 mg/dag oralt Uke 15 til slutt: Avslutning Mykofenolatmofetil (MMF) Dag -7 til -2: 500 mg/dag oralt Dag -1 til 14: 2000 mg/dag oral Uke 3 til 36: 1000 mg/dag oral Uke 37 til 40: 750 mg/dag oral Uke 41 til 44: 500 mg/dag oral Uke 45 til 48: 250 mg/dag oral uke 49 til slutt: Slutt med takrolimus dag -4 til 14: 3-12 ng/ml oral uke 3 til 12: 3-10 ng/ml oral uke 13 til 36: 3-8 ng/ml oral uke 37 til slutt: 3-6 ng/ml oral
Biologisk: Autologt regulatorisk T-celleprodukt
Autologt regulatorisk T-celleprodukt (1-10 millioner celler/kg) infundert intravenøst ​​5 dager etter nyretransplantasjon. Mottakere får også prednisolon, mykofenolatmofetil og takrolimus som beskrevet i armbeskrivelsen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av biopsibekreftet akutt avslag.
Tidsramme: 60 uker
60 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til første akutte avvisningsepisode
Tidsramme: 60 uker
60 uker
Alvorlighetsgraden av akutte avvisningsepisoder
Tidsramme: 60 uker
60 uker
Total immunsuppressiv belastning
Tidsramme: 60 uker
60 uker
Forekomst av kronisk graftdysfunksjon
Tidsramme: 60 uker
60 uker
Forekomst av grafttap ved avvisning
Tidsramme: 60 uker
60 uker
Forekomst av uønskede legemiddelreaksjoner
Tidsramme: 60 uker
60 uker
Forekomst av store og/eller opportunistiske infeksjoner
Tidsramme: 60 uker
60 uker
Forekomst av neoplasi.
Tidsramme: 60 uker
60 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

King's College London

Etterforskere

  • Studieleder: Giovanna Lombardi, PhD, King's College Hospital NHS Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

23. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

23. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

2. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONETreg1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Autologt regulatorisk T-celleprodukt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere