Vaccine Plus -tehosterokotus miehille, joilla on eturauhassyöpä ja joita hoidetaan radikaalilla eturauhasen poistolla
keskiviikko 12. syyskuuta 2018 päivittänyt: Peter Pinto, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen II tutkimus neoadjuvantista rFowpox-PSA (L155)-TRICOM (Prostvac-F/TRICOM) yhdistelmänä rVaccinia-PSA (L155)-TRICOM (Prostvac-V/TRICOM) kanssa miehillä, joilla on eturauhassyöpää hoidossa radikaalilla eturauhasen poistolla
Tausta:
- Joidenkin eturauhassyöpää sairastavien miesten eturauhaset poistetaan. Syöpä voi vielä palata. Tutkijat haluavat tietää, voiko rokotteen saaminen ennen eturauhasen poistoleikkausta vähentää uusiutumista.
Tavoite:
- Selvittää, muuttaako eturauhassyöpää sairastaville miehille annettu rokote ja tehosterokotus ennen leikkausta eturauhasen immuunisoluja.
Kelpoisuus:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet, joilla on leviämätön eturauhassyöpä ja jotka haluavat eturauhasen poiston hoitona.
Design:
- Osallistujat seulotaan säännöllisellä syöpähoidolla. Heiltä saattaa olla poistettu pieni pala eturauhasta.
- Osallistujien on harjoitettava tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoitoa ja sen aikana sekä kuukauden ajan viimeisen tehosterokotteen jälkeen.
- Osallistujilla on sairaushistoria, fyysinen koe sekä veri- ja maksakokeet. Heiltä kysytään, kuinka he suorittavat päivittäisiä toimintoja.
- Osallistujille tehdään eturauhasen magneettikuvaus (MRI). Skanneri on metallisylinteri vahvassa magneettikentässä. Osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu sisään ja ulos skannerista.
- Osallistujille ruiskutetaan rokote, todennäköisesti jalkaan. Heille annetaan tehosterokote 3 kertaa useiden viikkojen aikana.
- Jokaisella tehostevierailulla osallistujilla on sairaushistoria, fyysinen koe sekä veri- ja maksakokeet.
- Osallistujat saavat toisen MRI:n. Sitten heille tehdään leikkaus eturauhasen poistamiseksi.
- Osallistujat saavat 2 seurantakäyntiä vuoden aikana leikkauksen jälkeen. Heillä on sairaushistoria, fyysinen koe ja verikoe.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
- Eturauhasen adenokarsinooma on yleisin syöpädiagnoosi amerikkalaisilla miehillä, ja se seuraa keuhkosyöpää johtavana syöpäkuolemien syynä.
- Rokotestrategiat edustavat uutta terapeuttista lähestymistapaa eturauhassyövän hoidossa. Yksi potentiaalinen eturauhassyöpärokotteen kohde on eturauhasspesifinen antigeeni (PSA), koska sen ilmentyminen on rajoitettua eturauhassyöpään ja normaaleihin eturauhasen epiteelisoluihin.
- Neoadjuvanttimenetelmästä voi olla potentiaalista hyötyä, koska se tarjoaa pitkäaikaisen suojan potilaan immuunijärjestelmän kautta tulevaa uusiutumista vastaan.
- PROSTVAC on rokote, joka indusoi voimakkaita immuunivasteita, on osoittanut lupaavia todisteita aktiivisuudesta satunnaistetussa faasin II tutkimuksessa (8,5 kuukauden parannus mediaaniin kokonaiseloonjäämisessä) ja se on tällä hetkellä vaiheen III kliinisissä testeissä.
- Tämä rokote on testattu paikallisesti uusiutuvassa eturauhassyövässä, jossa on huomattavia tulehduksellisia infiltraatteja eturauhasessa ihonalaisen ja eturauhasensisäisen injektion jälkeen.
Tavoitteet
-Ensisijainen tavoite on arvioida neoadjuvanttirokotestrategian rokotteen jälkeisen immunologisen klusterin differentiaatio 4 (CD4) ja erilaistumisen 8 (CD8) soluinfiltraatiovastetta prostatektomianäytteissä potilailla, jotka suunnittelevat radikaalia eturauhasen poistoa.
Kelpoisuus
- Potilailla on oltava biopsialla todistettu eturauhassyöpä ja he ovat kirurgisia ehdokkaita radikaaliin eturauhasen poistoon
- Hänen on oltava riittävän hyväkuntoinen ollakseen kirurginen ehdokas radikaaliin eturauhasen poistoon ja olla valinnut radikaalin prostatektomia eturauhassyövän hoitoon
- Granulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm(3), Verihiutale on suurempi tai yhtä suuri kuin 50000/mm(3), hemoglobiini (Hgb) on suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl, Bilirubiini < 1,5mg/dl , aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5x normaalin yläraja (ULN), kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN
- Interventiota edeltävän biopsian kudoksen on oltava saatavilla joko ulkopuolisesta laitoksesta tai toistuva biopsia
Design
- Tässä tutkimuksessa käytetään rV-PSA(L155)-TRICOM (PROSTVAC-V) rokotteena, jota seuraa kuukausittainen tehoste rF-PSA (L155)-TRICOM (PROSTVAC-F) 3 kuukauden ajan.
- Potilaille tehdään radikaali prostatektomia 4 kuukauden PROSTVAC-V/F-hoidon jälkeen.
- Kokeeseen kertyy maksimissaan 27 potilasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Potilailla on oltava histopatologinen dokumentaatio eturauhasen adenokarsinoomasta ennen tämän tutkimuksen aloittamista ja arvioitava biopsiakudos (esim. värjäämättömät objektilasit tai lohkot) analysoitavaksi. Jos arvioitavaa kudosta ei ole saatavilla, potilaan on suostuttava siihen, että hänelle tehdään rokotusta edeltävä eturauhasen biopsia tutkimuksessa vaihtoehtona saatavilla olevan kudoksen olemassaololle.
- Potilaiden tulee olla kirurginen ehdokas radikaaliin eturauhasen poistoon perustuen eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) standardikäsittelyyn, biopsiatuloksiin ja tarvittaessa täydentävään kuvantamiseen.
- Potilaiden on täytynyt valita radikaali eturauhasen poisto lopulliseksi hoidoksi eturauhassyövän hoitoon.
- Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0-1 ECOG-kriteerien mukaan.
- Ei systeemisten steroidien tai steroidisten silmätippojen käyttöä 2 viikkoa ennen kokeellisen hoidon aloittamista. Rajoitetut systeemiset steroidiannokset suonensisäisen (IV) kontrastin, allergisen reaktion tai anafylaksia (potilailla, joilla on tunnettu varjoaineallergia) estämiseksi ovat sallittuja.
Hematologiset kelpoisuusparametrit (yhden kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta):
- Granulosyyttien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm(3)
- Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mm(3)
- Hemoglobiini (Hgb) suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl
Biokemialliset kelpoisuusparametrit (yhden kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta):
- Maksan toiminta: Bilirubiini < 1,5 mg/dl (TAI potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 mg/dl), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa normaalin yläraja. -. Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN
- Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN
- Potilaiden tulee olla negatiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n ja C:n varalta.
- Potilaalla ei saa olla muita aktiivisia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihosyöpiä) tai henkeä uhkaavia sairauksia.
- Potilaiden tulee olla valmiita matkustamaan tutkimuspaikalle seurantakäyntejä varten.
- Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.
- Kaikilla potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin vacciniavirusrokotuksen (isorokkorokotusta varten), ei saa olla rokotteelle allergioita.
- Potilaiden on ymmärrettävä ja allekirjoitettava tietoinen suostumus, jossa selitetään heidän sairautensa neoplastinen luonne, noudatettavat toimenpiteet, hoidon kokeellinen luonne, vaihtoehtoiset hoidot, mahdolliset riskit ja toksisuus sekä osallistumisen vapaaehtoisuus.
- Tässä protokollassa käytettyjen tutkimusaineiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (raittius, vasektomia tai naispuolisen kumppanin kohdunsisäisen laitteen (IUD), hormonaalisen (ehkäisypillereiden, injektioiden tai implanttien) käyttö, munanjohdinsidonta) ennen tutkimukseen tuloa ja enintään yhden ajan. kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta.
POISTAMISKRITEERIT
- Aikaisempi splenectomia.
Rekombinanttirokoterokotetta ei tule antaa, jos seuraavat kohdat koskevat jompaakumpaa vastaanottajaa tai vähintään 3 viikon ajan rokotuksen jälkeen heidän läheisiä kotikontaktejaan (lähikontakteja ovat henkilöt, jotka jakavat asunnon tai joilla on läheinen fyysinen kontakti):
- Henkilöt, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut ekseema tai muu eksematoidinen ihosairaus
- Ne, joilla on muita akuutteja, kroonisia tai hilseileviä ihosairauksia (esim. atooppinen ihottuma, palovammat, impetigo, varicella zoster, vaikea akne tai muut avoimet ihottumat tai haavat), kunnes tila paranee
- Raskaana olevat tai imettävät naiset; alle 3-vuotiaat lapset
- Potilailla ei saa olla alla lueteltuja todisteita immuunipuutteesta:
- HIV-positiivisuus johtuen mahdollisesta toleranssin heikkenemisestä ja vakavien sivuvaikutusten riskistä.
- Hepatiitti B tai C positiivisuus.
- Paikallisten steroidien (mukaan lukien steroidiset silmätipat) tai systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Näin vältetään immunosuppressio, joka voi johtaa mahdollisiin vaccinia-komplikaatioihin (aloitusrokotus). Nenän kautta tai inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan muna-allergia.
- Muu vakava väliaikainen sairaus.
- Potilaat, joilla on ollut epästabiili tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris, äskettäin ollut sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta) tai New York Heart Associationin luokan II-IV sydämen vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on merkittävä autoimmuunisairaus, joka on aktiivinen tai mahdollisesti hengenvaarallinen, jos se aktivoituu.
- Hoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kardiomyopatia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaccine Plus -tehosterokotus
PROSTVAC-V/TRICOM ja sen jälkeen PROSTVAC-F/TRICOM tehoste kuukausittain radikaaliin eturauhasen poistoon asti tai hoidon lopettamiseen PROSTVAC
|
Rekombinantti vacciniavirusvektorirokote, joka sisältää ihmisen eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) geenit ja kolme yhteisstimuloivaa molekyyliä.
Rekombinantti linturokkovirusvektorirokote, joka sisältää ihmisen PSA:n geenit ja kolme yhteisstimuloivaa molekyyliä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset erilaistumisklusterin 4 (CD4) ja erilaistumisklusterin 8 (CD8) soluinfiltraattien lähtötasosta leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen rokotusta) ja noin viikko 10
|
Immunologinen CD4- ja CD8-soluinfiltraattivaste neoadjuvantin prime/boost-rokotestrategiassa eturauhasen poistonäytteissä.
Eturauhasen biopsianäytteet kerätään ja värjätään CD4- ja CD8-solujen varalta.
Kvantitointi ilmoitetaan värjäytyneiden solujen lukumääränä pinta-alan mikronia kohti.
Muutos huomioidaan tietokoneella automatisoidulla värjäysanalyysillä.
Soluinfiltraatin tiheys lasketaan ja rokotusta edeltäviä ja sen jälkeisiä arvoja verrataan rokotusvasteen määrittämiseksi.
|
Lähtötilanne (ennen rokotusta) ja noin viikko 10
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden perifeerinen eturauhasen spesifinen antigeeni (PSA) -spesifinen T-soluvaste on muuttunut
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen rokotusta) ja viikko 10
|
Perifeerisen eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) spesifisten T-solujen muutos arvioidaan entsyymi-immunospot-määrityksellä (ELISPOT).
Muutos, jossa on >250 erilaistumisryhmää 4 (CD4) tai erilaistumisryhmää 8 (CD8) tuottavaa solua, jotka tuottavat sytokiinia tai ovat positiivisia erilaistumisklusterille 107a (CD107a) vasteena PSA:lle rokotuksen jälkeen, katsotaan todisteeksi immunologisesta vasteesta. rokotteeseen.
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joille kehittyy positiivisia PSA-spesifisiä T-soluvasteita rokotuksen yhteydessä, raportoidaan.
|
Lähtötilanne (ennen rokotusta) ja viikko 10
|
|
Intrastaattinen Treg-solujen tunkeutuminen erilaistumisklusterin 4 (CD4) + Forkhead Box P3:n (FOX-P3) värjäytymisen kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen rokotusta) ja leikkauksen jälkeen viimeisen rokoteannoksen jälkeen, noin viikolla 10
|
Eturauhasen biopsianäytteet, jotka on kerätty lähtötilanteessa ja leikkauksessa viimeisen rokoteannoksen jälkeen, värjätään immuunisoluinfiltraatin analysointia varten.
Kvantifiointi ilmoitetaan värjäytyneiden solujen lukumääränä pinta-alan mikronia kohti.
|
Lähtötilanne (ennen rokotusta) ja leikkauksen jälkeen viimeisen rokoteannoksen jälkeen, noin viikolla 10
|
|
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) muutokset rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen rokotusta) ja noin viikko 10
|
Rokotuksen jälkeinen muutos PSA:ssa määritellään PSA-arvon nousuksi tai laskuksi perustason yli.
PSA-tasoja 4,0 ng/ml ja sitä alhaisempia pidetään normaaleina.
|
Lähtötilanne (ennen rokotusta) ja noin viikko 10
|
|
Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) muutokset rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen rokotusta) ja noin viikko 10
|
Eturauhasen magneettikuvaus tehtiin eturauhassyövän kuvantamisominaisuuksien muutosten varalta ennen ja jälkeen rokotuksen.
Rokotuksen jälkeiset MRI-muutokset määritellään leesioiden koon kasvuksi tai pienenemiseksi lähtötilanteen (ennen rokotuksen) mittauksista.
|
Lähtötilanne (ennen rokotusta) ja noin viikko 10
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE v4.0)
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 33 kuukautta ja 5 päivää
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 33 kuukautta ja 5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kantoff PW, Schuetz TJ, Blumenstein BA, Glode LM, Bilhartz DL, Wyand M, Manson K, Panicali DL, Laus R, Schlom J, Dahut WL, Arlen PM, Gulley JL, Godfrey WR. Overall survival analysis of a phase II randomized controlled trial of a Poxviral-based PSA-targeted immunotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2010 Mar 1;28(7):1099-105. doi: 10.1200/JCO.2009.25.0597. Epub 2010 Jan 25.
- DiPaola RS, Plante M, Kaufman H, Petrylak DP, Israeli R, Lattime E, Manson K, Schuetz T. A phase I trial of pox PSA vaccines (PROSTVAC-VF) with B7-1, ICAM-1, and LFA-3 co-stimulatory molecules (TRICOM) in patients with prostate cancer. J Transl Med. 2006 Jan 3;4:1. doi: 10.1186/1479-5876-4-1.
- Gulley JL, Heery CR, Madan RA, Walter BA, Merino MJ, Dahut WL, Tsang KY, Schlom J, Pinto PA. Phase I study of intraprostatic vaccine administration in men with locally recurrent or progressive prostate cancer. Cancer Immunol Immunother. 2013 Sep;62(9):1521-31. doi: 10.1007/s00262-013-1448-0. Epub 2013 Jul 9.
- Abdul Sater H, Marte JL, Donahue RN, Walter-Rodriguez B, Heery CR, Steinberg SM, Cordes LM, Chun G, Karzai F, Bilusic M, Harmon SA, Turkbey IB, Choyke PL, Schlom J, Dahut WL, Madan RA, Pinto PA, Gulley JL. Neoadjuvant PROSTVAC prior to radical prostatectomy enhances T-cell infiltration into the tumor immune microenvironment in men with prostate cancer. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000655. doi: 10.1136/jitc-2020-000655.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 31. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 31. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 31. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 3. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140112
- 14-C-0112
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .