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Vaccine Plus Injections de rappel chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate subissant un traitement par prostatectomie radicale

12 septembre 2018 mis à jour par: Peter Pinto, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II sur le rFowlpox-PSA (L155)-TRICOM (Prostvac-F/TRICOM) néoadjuvant en association avec le rVaccinia-PSA (L155)-TRICOM (Prostvac-V/TRICOM) chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate subissant un traitement par prostatectomie radicale

Arrière-plan:

- Certains hommes atteints d'un cancer de la prostate se font retirer leurs glandes prostatiques. Le cancer peut encore revenir. Les chercheurs veulent savoir si recevoir un vaccin avant l'ablation de la prostate peut réduire les récidives.

Objectif:

- Pour voir si un vaccin et des rappels administrés aux hommes atteints d'un cancer de la prostate avant la chirurgie modifient les cellules immunitaires de la prostate.

Admissibilité:

- Les hommes de 18 ans et plus atteints d'un cancer de la prostate qui ne s'est pas propagé et qui souhaitent se faire retirer la prostate à titre de traitement.

Conception:

  • Les participants seront dépistés par leurs soins habituels contre le cancer. Ils peuvent se faire enlever un petit morceau de prostate.
  • Les participants doivent pratiquer une contraception efficace avant et pendant le traitement à l'étude et pendant 1 mois après le dernier rappel du vaccin.
  • Les participants auront des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins et hépatiques. On leur demandera comment ils accomplissent leurs activités quotidiennes.
  • Les participants subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la prostate. Le scanner est un cylindre métallique dans un champ magnétique puissant. Les participants seront allongés sur une table qui coulisse dans et hors du scanner.
  • Les participants recevront une injection de vaccin, très probablement dans la jambe. Ils recevront le vaccin de rappel 3 fois sur plusieurs semaines.
  • À chaque visite de rappel, les participants auront des antécédents médicaux, un examen physique et des tests sanguins et hépatiques.
  • Les participants auront une autre IRM. Ensuite, ils subiront une intervention chirurgicale pour enlever leur prostate.
  • Les participants auront 2 visites de suivi au cours de l'année suivant la chirurgie. Ils auront des antécédents médicaux, un examen physique et un test sanguin.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan

  • L'adénocarcinome de la prostate est le diagnostic de cancer le plus courant chez les hommes américains et suit le cancer du poumon comme principale cause de décès par cancer.
  • Les stratégies vaccinales représentent une nouvelle approche thérapeutique dans le traitement du cancer de la prostate. Une cible potentielle pour un vaccin contre le cancer de la prostate est l'antigène prostatique spécifique (PSA), en raison de son expression restreinte sur le cancer de la prostate et les cellules épithéliales prostatiques normales.
  • Une approche néoadjuvante peut présenter un avantage potentiel en fournissant une protection prolongée via le système immunitaire du patient contre une récidive future.
  • PROSTVAC est un vaccin qui induit de fortes réponses immunitaires, a montré des preuves prometteuses d'activité dans une étude de phase II randomisée (amélioration de 8,5 mois de la survie globale médiane) et est actuellement en test clinique de phase III.
  • Ce vaccin a été testé dans le cancer de la prostate localement récurrent avec d'importants infiltrats inflammatoires dans la prostate observés après injection sous-cutanée et intraprostatique.

Objectifs

-L'objectif principal est d'évaluer la réponse immunologique post vaccinale des groupes de différenciation 4 (CD4) et des groupes de différenciation 8 (CD8) de l'infiltrat cellulaire d'une stratégie vaccinale néoadjuvante dans les échantillons de prostatectomie chez les patients qui envisagent de subir une prostatectomie radicale.

Admissibilité

  • Les patients doivent avoir un cancer de la prostate prouvé par biopsie et sont des candidats chirurgicaux pour une prostatectomie radicale
  • Doit être en assez bonne santé pour être candidat chirurgical à une prostatectomie radicale et avoir choisi la prostatectomie radicale pour la prise en charge de son cancer de la prostate
  • Le nombre de granulocytes est supérieur ou égal à 1 500/mm(3), les plaquettes sont supérieures ou égales à 50 000/mm(3), l'hémoglobine (Hb) est supérieure ou égale à 8 g/dL, la bilirubine < 1,5 mg/dL , aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5x la limite supérieure de la normale (LSN), la créatinine est inférieure ou égale à 1,5 X LSN
  • Le tissu de biopsie pré-intervention doit être disponible auprès d'un établissement extérieur ou répéter la biopsie

Conception

  • Cette étude utilisera rV-PSA(L155)-TRICOM (PROSTVAC-V) comme vaccination d'amorçage suivie d'un rappel mensuel avec rF-PSA (L155)-TRICOM (PROSTVAC-F) pendant 3 mois.
  • Les patients subiront une prostatectomie radicale après 4 mois de traitement par PROSTVAC-V/F.
  • Le recrutement maximal pour l'essai sera de 27 patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

-CRITÈRE D'INTÉGRATION

  1. Les patients doivent avoir une documentation histopathologique de l'adénocarcinome de la prostate avant de commencer cette étude et des tissus de biopsie évaluables (par exemple, des lames ou des blocs non colorés) disponibles pour analyse. Si aucun tissu évaluable n'est disponible, le patient doit accepter de subir une biopsie de la prostate avant la vaccination lors de l'étude comme alternative à la disponibilité de tissus disponibles.
  2. Les patients doivent être candidats à la chirurgie pour une prostatectomie radicale sur la base d'un bilan standard de l'antigène prostatique spécifique (PSA), des résultats de biopsie et, si nécessaire, d'une imagerie supplémentaire.
  3. Les patients doivent avoir choisi la prostatectomie radicale comme traitement définitif de choix pour la prise en charge de leur cancer de la prostate.
  4. Les patients doivent avoir un indice de performance de 0 à 1 selon les critères de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  5. Aucune utilisation systémique de stéroïdes ou de gouttes oculaires stéroïdiennes dans les 2 semaines précédant le début du traitement expérimental. Des doses limitées de stéroïdes systémiques pour prévenir le contraste intraveineux (IV), la réaction allergique ou l'anaphylaxie (chez les patients qui ont des allergies connues au contraste) sont autorisées.

  6. Paramètres d'éligibilité hématologique (dans le mois suivant le début du traitement) :

    • Nombre de granulocytes supérieur ou égal à 1 500/mm(3)
    • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 000/mm(3)
    • Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 8 g/dL

  7. Paramètres d'éligibilité biochimique (dans le mois suivant le début du traitement) :

    1. Fonction hépatique : Bilirubine < 1,5 mg/dl (OR chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0 mg/dL), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale. -. Créatinine inférieure ou égale à 1,5 X LSN
    2. Créatinine inférieure ou égale à 1,5 X LSN
    3. Les patients doivent être testés négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et C.
  8. Les patients ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes invasives actives au cours des 2 dernières années (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) ou des maladies potentiellement mortelles.
  9. Les patients doivent être disposés à se rendre sur le site de l'étude pour des visites de suivi.
  10. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
  11. Tous les patients qui ont déjà reçu une vaccination contre le virus de la vaccine (pour la vaccination contre la variole) ne doivent pas avoir d'antécédents d'allergie au vaccin.
  12. Les patients doivent comprendre et signer un consentement éclairé qui explique la nature néoplasique de leur maladie, les procédures à suivre, la nature expérimentale du traitement, les traitements alternatifs, les risques et toxicités potentiels et le caractère volontaire de la participation.
  13. Les effets des agents d'étude utilisés dans ce protocole sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence, vasectomie ou utilisation par la partenaire d'un dispositif intra-utérin (DIU), hormonale [pilules contraceptives, injections ou implants], ligature des trompes) avant l'entrée à l'étude et jusqu'à un mois après la dernière vaccination.

CRITÈRE D'EXCLUSION

  1. Splénectomie préalable.

  2. Le vaccin recombinant contre la vaccine ne doit pas être administré si les conditions suivantes s'appliquent à l'un ou l'autre des receveurs ou, pendant au moins 3 semaines après la vaccination, à leurs contacts familiaux proches (les contacts familiaux proches sont ceux qui partagent un logement ou ont des contacts physiques étroits) :

    • Personnes atteintes d'eczéma actif ou ayant des antécédents d'eczéma ou d'autres troubles cutanés eczématoïdes
    • Ceux qui ont d'autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (par exemple, dermatite atopique, brûlures, impétigo, varicelle-zona, acné sévère ou autres éruptions cutanées ou plaies ouvertes) jusqu'à la résolution
    • Femmes enceintes ou allaitantes; enfants de moins de 3 ans
    • Les patients ne doivent avoir aucune preuve, comme indiqué ci-dessous, d'être immunodéprimés :
    • La séropositivité en raison du potentiel de diminution de la tolérance et du risque d'effets secondaires graves.
    • Positivité pour l'hépatite B ou C.
    • Utilisation concomitante de stéroïdes topiques (y compris des gouttes ophtalmiques stéroïdiennes) ou de stéroïdes systémiques. Ceci afin d'éviter une immunosuppression qui peut entraîner des complications potentielles avec la vaccine (primovaccination). L'utilisation de stéroïdes par voie nasale ou inhalée est autorisée.
  3. Patients allergiques connus aux œufs.
  4. Autre maladie intercurrente grave.
  5. Patients ayant des antécédents d'angine de poitrine instable ou nouvellement diagnostiquée, d'infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois suivant l'inscription) ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association.
  6. Patients atteints d'une maladie auto-immune importante qui est active ou potentiellement mortelle si elle est activée.
  7. Patients atteints de cardiomyopathie cliniquement significative nécessitant un traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injections de rappel Vaccine Plus
PROSTVAC-V/TRICOM suivi de PROSTVAC-F/ TRICOM boost mensuel jusqu'à prostatectomie radicale ou arrêt du traitement PROSTVAC
Biologique: PROSTVAC-V/TRICOM
L'invention concerne un vaccin vecteur de virus de la vaccine recombinant contenant les gènes de l'antigène prostatique spécifique humain (PSA) et trois molécules co-stimulatrices.
Biologique: PROSTVAC-F/TRICOM
Un vaccin vecteur recombinant du virus de la variole aviaire contenant les gènes du PSA humain et trois molécules co-stimulatrices.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements de la ligne de base à après la chirurgie des infiltrats cellulaires du groupe de différenciation 4 (CD4) et du groupe de différenciation 8 (CD8)
Délai: Au départ (avant la vaccination) et environ la semaine 10
Réponse immunologique des infiltrats cellulaires CD4 et CD8 d'une stratégie vaccinale d'amorçage/rappel néoadjuvant dans des échantillons de prostatectomie. Des échantillons de biopsie de la prostate sont prélevés et colorés pour les cellules CD4 et CD8. La quantification est rapportée comme le nombre de cellules colorées par micron au carré de surface. Le changement sera noté en utilisant une analyse de coloration automatisée par ordinateur. La densité de l'infiltrat cellulaire sera calculée et les valeurs avant et après le vaccin seront comparées pour déterminer la réponse au vaccin.
Au départ (avant la vaccination) et environ la semaine 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant un changement dans les réponses des lymphocytes T spécifiques à l'antigène spécifique de la prostate périphérique (PSA)
Délai: Ligne de base (pré-vaccination) et semaine 10
Le changement dans les lymphocytes T spécifiques de l'antigène prostatique spécifique périphérique (PSA) sera évalué par le test d'immunospot lié à une enzyme (ELISPOT). Un changement de plus de 250 cellules de différenciation 4 (CD4) ou de groupe de différenciation 8 (CD8) produisant des cytokines ou positifs pour le groupe de différenciation 107a (CD107a) en réponse au PSA après la vaccination par rapport à la ligne de base sera considéré comme la preuve d'une réponse immunologique au vaccin. Le nombre de sujets développant des réponses positives des lymphocytes T spécifiques au PSA avec la vaccination sera rapporté.
Ligne de base (pré-vaccination) et semaine 10
Infiltration intraprostatique de cellules Treg avec coloration du cluster de différenciation 4 (CD4) + Forkhead Box P3 (FOX-P3)
Délai: Au départ (avant la vaccination) et après la chirurgie après la dernière dose de vaccin, environ la semaine 10
Les échantillons de biopsie de la prostate prélevés au départ et lors de la chirurgie après la dernière dose de vaccin seront colorés pour l'analyse de l'infiltrat de cellules immunitaires. La quantification sera rapportée en nombre de cellules colorées par micron au carré de surface.
Au départ (avant la vaccination) et après la chirurgie après la dernière dose de vaccin, environ la semaine 10
Modifications de l'antigène prostatique spécifique (APS) secondaires à la vaccination
Délai: Au départ (avant la vaccination) et environ la semaine 10
Un changement de PSA secondaire à la vaccination est défini comme une augmentation ou une diminution de la valeur de PSA au-delà du niveau de base. Des taux de PSA de 4,0 ng/ml et moins sont considérés comme normaux.
Au départ (avant la vaccination) et environ la semaine 10
Modifications de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) secondaires à la vaccination
Délai: Au départ (avant la vaccination) et environ la semaine 10
L'IRM de la prostate a été réalisée pour les changements dans les caractéristiques d'imagerie du cancer de la prostate avant et après la vaccination. Les modifications de l'IRM secondaires à la vaccination sont définies comme une augmentation ou une diminution de la taille des lésions par rapport aux mesures de base (avant le vaccin).
Au départ (avant la vaccination) et environ la semaine 10
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date de fin de l'étude, environ 33 mois et 5 jours
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement à la date de fin de l'étude, environ 33 mois et 5 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

16 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2014

Première publication (Estimation)

3 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 140112
  • 14-C-0112

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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