Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksine pluss boosterskudd hos menn med prostatakreft som gjennomgår behandling med radikal prostatektomi

12. september 2018 oppdatert av: Peter Pinto, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av neoadjuvant rFowpox-PSA (L155)-TRICOM (Prostvac-F/TRICOM) i kombinasjon med rVaccinia-PSA (L155)-TRICOM (Prostvac-V/TRICOM) hos menn med prostatakreft under behandling med radikal prostata

Bakgrunn:

– Noen menn med prostatakreft får fjernet prostatakjertlene. Kreften kan fortsatt komme tilbake. Forskere vil vite om det å få en vaksine før prostatafjerning kan føre til mindre tilbakefall.

Objektiv:

– For å se om en vaksine og boosterskudd gitt til menn med prostatakreft før operasjon endrer immuncellene i prostatakjertelen.

Kvalifisering:

- Menn 18 år og eldre som har prostatakreft som ikke har spredt seg, og som ønsker å få fjernet prostatakjertlene som behandling.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet av deres vanlige kreftomsorg. De kan få fjernet et lite stykke prostata.
  • Deltakerne må praktisere effektiv prevensjon før og under studiebehandlingen og i 1 måned etter siste vaksinebooster.
  • Deltakerne vil ha en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blod- og leverprøver. De vil bli spurt om hvordan de utfører daglige aktiviteter.
  • Deltakerne vil få en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning av prostata. Skanneren er en metallsylinder i et sterkt magnetfelt. Deltakerne vil ligge på et bord som glir inn og ut av skanneren.
  • Deltakerne vil bli injisert med vaksinen, mest sannsynlig i beinet. De vil bli injisert med vaksineboosteren 3 ganger over flere uker.
  • Ved hvert boosterbesøk vil deltakerne ha en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blod- og leverprøver.
  • Deltakerne vil ha en ny MR. Deretter skal de opereres for å fjerne prostata.
  • Deltakerne vil ha 2 oppfølgingsbesøk i løpet av året etter operasjonen. De vil ha en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og blodprøve.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn

  • Adenokarsinom i prostata er den vanligste kreftdiagnosen hos amerikanske menn og følger lungekreft som den viktigste årsaken til kreftdød.
  • Vaksinestrategier representerer en ny terapeutisk tilnærming i behandlingen av prostatakreft. Et potensielt mål for en prostatakreftvaksine er prostataspesifikt antigen (PSA), på grunn av dets begrensede uttrykk på prostatakreft og normale prostataepitelceller.
  • En neoadjuvant tilnærming kan være av potensiell fordel og gi langvarig beskyttelse via pasientens immunsystem mot fremtidig tilbakefall.
  • PROSTVAC er en vaksine som induserer sterke immunresponser, har vist lovende bevis på aktivitet i en randomisert fase II-studie (8,5 måneders bedring i median total overlevelse) og er for tiden i fase III klinisk testing.
  • Denne vaksinen har blitt testet ved lokalt tilbakevendende prostatakreft med betydelige inflammatoriske infiltrater i prostata sett etter subkutan og intraprostatisk injeksjon.

Mål

-Det primære målet er å evaluere den immunologiske klyngen etter vaksinering av differensiering 4 (CD4) og klynge av differensiering 8 (CD8) celleinfiltratrespons av en neoadjuvant vaksinestrategi i prostatektomiprøver hos pasienter som planlegger å gjennomgå radikal prostatektomi.

Kvalifisering

  • Pasienter må ha biopsi påvist prostatakreft og er kirurgiske kandidater for radikal prostatektomi
  • Må ha tilstrekkelig god helse for å være kirurgiske kandidater for radikal prostatektomi og ha valgt radikal prostatektomi for behandling av prostatakreft
  • Granulocytttallet er større enn eller lik 1500/mm(3), blodplater er større enn eller lik 50.000/mm(3), hemoglobin (Hgb) er større enn eller lik 8 g/dL, Bilirubin < 1,5mg/dL , aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5x øvre normalgrense (ULN), er kreatinin mindre enn eller lik 1,5 X ULN
  • Biopsivev før intervensjon må være tilgjengelig enten fra ekstern institusjon eller gjentatt biopsi

Design

  • Denne studien vil bruke rV-PSA(L155)-TRICOM (PROSTVAC-V) som en priming vaksinasjon etterfulgt av månedlig boosting med rF-PSA (L155)-TRICOM (PROSTVAC-F) i 3 måneder.
  • Pasienter vil gjennomgå radikal prostatektomi etter 4 måneders behandling med PROSTVAC-V/F.
  • Maksimal opptjening til studien vil være 27 pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

-INKLUSJONSKRITERIER

  1. Pasienter må ha histopatologisk dokumentasjon av adenokarsinom i prostata før oppstart av denne studien og evaluerbart biopsivev (f.eks. ufargede objektglass eller blokker) tilgjengelig for analyse. Hvis evaluerbart vev ikke er tilgjengelig, må pasienten godta å gjennomgå en prostatabiopsi før vaksinasjon ved studie som et alternativ til å ha tilgjengelig vev tilgjengelig.
  2. Pasienter må være en kirurgisk kandidat for radikal prostatektomi basert på standard opparbeidelse av prostatisk spesifikt antigen (PSA), biopsiresultater og om nødvendig supplerende bildediagnostikk.
  3. Pasienter må ha valgt radikal prostatektomi som sin definitive behandling for behandling av prostatakreft.
  4. Pasienter må ha en prestasjonsstatus på 0 til 1 i henhold til kriteriene for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  5. Ingen systemisk steroid eller steroid øyedråper bruk innen 2 uker før oppstart av eksperimentell behandling. Begrensede doser av systemiske steroider for å forhindre intravenøs (IV) kontrast, allergisk reaksjon eller anafylaksi (hos pasienter som har kjent kontrastallergi) er tillatt.

  6. Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen en måned etter oppstart av behandlingen):

    • Granulocyttantall større enn eller lik 1500/mm(3)
    • Blodplateantall større enn eller lik 50 000/mm(3)
    • Hemoglobin (Hgb) større enn eller lik 8 g/dL

  7. Biokjemiske kvalifikasjonsparametere (innen en måned etter behandlingsstart):

    1. Leverfunksjon: Bilirubin < 1,5 mg/dl (ELLER hos pasienter med Gilberts syndrom, total bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dl), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) < 2,5 ganger øvre normalgrense. -. Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 X ULN
    2. Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 X ULN
    3. Pasienter må testes negative for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og C.
  8. Pasienter må ikke ha andre aktive invasive maligniteter i løpet av de siste 2 årene (med unntak av ikke-melanom hudkreft) eller livstruende sykdommer.
  9. Pasienter må være villige til å reise til studiestedet for oppfølgingsbesøk.
  10. Pasienter må være over eller lik 18 år.
  11. Alle pasienter som tidligere har fått vaksinasjon med vacciniavirus (for koppevaksinering) må ikke ha en historie med allergi mot vaksinen.
  12. Pasienter må forstå og signere informert samtykke som forklarer sykdommens neoplastiske natur, prosedyrene som skal følges, behandlingens eksperimentelle natur, alternative behandlinger, potensielle risikoer og toksisiteter, og frivilligheten til deltakelse.
  13. Effekten av studiemidlene brukt i denne protokollen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må menn godta å bruke adekvat prevensjon (avholdenhet, vasektomi eller bruk av en kvinnelig partner av intrauterin enhet (IUD), hormonelle [p-piller, injeksjoner eller implantater], tubal ligering) før studiestart og i opptil én måned etter siste vaksinasjon.

UTSLUTTELSESKRITERIER

  1. Tidligere splenektomi.

  2. Den rekombinante vaksiniavaksinen skal ikke gis hvis følgende gjelder for noen av mottakerne eller, i minst 3 uker etter vaksinasjon, deres nære husholdningskontakter (nære husholdningskontakter er de som deler bolig eller har nær fysisk kontakt):

    • Personer med aktive eller en historie med eksem eller andre eksematoide hudsykdommer
    • De med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, brannsår, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår) til tilstanden forsvinner
    • Gravide eller ammende kvinner; barn under 3 år
    • Pasienter skal ikke ha noen bevis, som listet nedenfor, på å være immunkompromittert:
    • HIV-positivitet på grunn av potensialet for redusert toleranse og risiko for alvorlige bivirkninger.
    • Hepatitt B eller C positivitet.
    • Samtidig bruk av topikale steroider (inkludert steroid øyedråper) eller systemiske steroider. Dette for å unngå immunsuppresjon som kan føre til potensielle komplikasjoner med vaccinia (priming vaksinasjon). Nasal eller inhalert steroidbruk er tillatt.
  3. Pasienter med kjent allergi mot egg.
  4. Annen alvorlig sammenfallende sykdom.
  5. Pasienter med en historie med ustabil eller nylig diagnostisert angina pectoris, nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder etter påmelding) eller kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse II-IV.
  6. Pasienter med betydelig autoimmun sykdom som er aktiv eller potensielt livstruende hvis den aktiveres.
  7. Pasienter med klinisk signifikant kardiomyopati som krever behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vaksine pluss boosterskudd
PROSTVAC-V/TRICOM etterfulgt av PROSTVAC-F/TRICOM boost månedlig frem til radikal prostatektomi eller uten behandling PROSTVAC
Biologisk: PROSTVAC-V/TRICOM
En rekombinant vacciniavirusvektorvaksine som inneholder genene for humant prostataspesifikt antigen (PSA) og tre co-stimulerende molekyler.
Biologisk: PROSTVAC-F/TRICOM
En rekombinant fuglekoppevirusvektorvaksine som inneholder genene for human PSA og tre co-stimulerende molekyler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra baseline til etter kirurgi av klynge av differensiering 4 (CD4) og klynge av differensiering 8 (CD8) celleinfiltrater
Tidsramme: Baseline (førvaksinasjon) og ca. uke 10
Immunologisk CD4- og CD8-celleinfiltratrespons av en neoadjuvant prime/boost-vaksinestrategi i prostatektomiprøver. Prostatabiopsiprøver samles inn og farges for CD4- og CD8-celler. Kvantifisering er rapportert som antall fargede celler per mikron kvadratisk overflateareal. Endring vil bli registrert ved å bruke datamaskinautomatisert fargeanalyse. Tettheten av celleinfiltrat vil bli beregnet og verdiene før og etter vaksine vil bli sammenlignet for å bestemme respons på vaksine.
Baseline (førvaksinasjon) og ca. uke 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med endring i perifert prostataspesifikk antigen (PSA)-spesifikk T-cellerespons
Tidsramme: Baseline (førvaksinasjon) og uke 10
Endring i perifere prostataspesifikke antigen (PSA)-spesifikke T-celler vil bli vurdert ved hjelp av den enzymbundne immunospot-analysen (ELISPOT). En endring på >250 klynge av differensiering 4 (CD4) eller klynge av differensiering 8 (CD8) celler som produserer cytokin eller positive for klynge av differensiering 107a (CD107a) som respons på PSA etter vaksinasjon i forhold til baseline vil bli ansett som bevis på en immunologisk respons til vaksinen. Antall personer som utvikler positive PSA-spesifikke T-celleresponser med vaksinasjon vil bli rapportert.
Baseline (førvaksinasjon) og uke 10
Intraprostatisk Treg Cell Infiltration With Cluster of Differentiation 4 (CD4)+Forkhead Box P3 (FOX-P3) Farging
Tidsramme: Baseline (før vaksinasjon) og etter kirurgi etter siste dose vaksine, ca. uke 10
Prostatabiopsiprøver samlet ved baseline og ved operasjon etter siste dose vaksine vil bli farget for analyse av immuncelleinfiltrat. Kvantifisering vil bli rapportert som antall fargede celler per mikron kvadratisk overflateareal.
Baseline (før vaksinasjon) og etter kirurgi etter siste dose vaksine, ca. uke 10
Forandringer i prostataspesifikt antigen (PSA) sekundært til vaksinasjon
Tidsramme: Baseline (førvaksinasjon) og ca. uke 10
En endring i PSA sekundært til vaksinasjon er definert som en økning eller reduksjon i PSA-verdi utover baseline-nivået. PSA-nivåer på 4,0 ng/ml og lavere anses som normale.
Baseline (førvaksinasjon) og ca. uke 10
Magnetic Resonance Imaging (MRI) endringer sekundært til vaksinasjon
Tidsramme: Baseline (førvaksinasjon) og ca. uke 10
MR av prostata ble utført for endringer i bildekarakteristika for prostatakreft før og etter vaksinasjon. MR-endringer sekundært til vaksinasjon er definert som økning eller reduksjon i størrelsen på lesjoner fra baseline-målinger (pre-vaksine).
Baseline (førvaksinasjon) og ca. uke 10
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 33 måneder og 5 dager
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 33 måneder og 5 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

16. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 140112
  • 14-C-0112

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Prostatiske neoplasmer

Kliniske studier på PROSTVAC-V/TRICOM

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere