Kaksiosainen, yhden annoksen, satunnaistettu tutkimus RO7033877:n supraterapeuttisten annosten turvallisuuden arvioimiseksi ja RO7033877:n vaikutuksen tutkimiseksi QTc-väliin

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve mies tai nainen ei-lapsen synnyttävistä mahdollisista osallistujista, 18–65-vuotiaat, mukaan lukien
• Terve tila määritellään kliinisesti merkittävän, aktiivisen tai kroonisen sairauden todisteiden puuttumiseksi yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen ja elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n, hematologian, veren kemian, serologian ja virtsaanalyysin sekä varmistuksen jälkeen. Cockcroft-Gaultin kaavalla arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 80 ml/min/1,73 m2
• Postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit naiset (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto tehty vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista)
• Painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2 ja vähimmäispaino >/= 50 kg, mukaan lukien
• Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani: suostumus käyttämään esteehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Osallistujat, jotka ovat tupakoimattomia tai entiset tupakoitsijat, jotka eivät ole tupakoineet vähintään 45 päivää ennen seulontaa (entisten tupakoitsijoiden tulee olla yhteensä < 10 pakkausvuoden tupakointihistoriaa)

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Miehet, joiden naispuoliset kumppanit imettävät tai ovat raskaana
• Aiemmin kliinisesti merkittävä sairaus, esim. maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonitaudit, endokriiniset, hematologiset tai allergiset sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, syöpä (saanut olla ihon tai kohdunkaulan tyvi- tai levyepiteelisyöpää niin kauan kuin se on poistettu kirurgisesti tai sen katsotaan parantuneen kryoterapian, laserhoidon tai konisoinnin avulla jne., vakaina viimeisten 2 vuoden aikana)
• Mikä tahansa vakava sairaus kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai mikä tahansa kuumeinen sairaus viikon sisällä ennen seulontaa ja ensimmäiseen annokseen
• Kaikki määrätyt lääkkeet, jotka on otettu 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai 5 kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä annosta (sen mukaan kumpi on pidempi)
• Mäkikuismaa sisältävät valmisteet, jotka on otettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Kaikki muut reseptivapaat lääkkeet, mukaan lukien vitamiinit tai rohdosvalmisteet, jotka on otettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5 kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä annosta (sen mukaan kumpi on pidempi); asetaminofeeni on ainoa poikkeus
• Kaikkien ravintoaineiden ottaminen, joiden tiedetään moduloivan sytokromi P450 (CYP) 3A:n aktiivisuutta. Osallistujia ohjeistetaan pidättäytymään greipin, Sevillan appelsiinin ja greippiä tai Sevillan appelsiinia sisältävien tuotteiden syömisestä 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeiden antamista
• Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien aineiden säännöllinen kulutus (esim. >/= 5 kuppia kahvia/päivä, teetä, kolaa, Mountain Dew'ta, suklaata, laihdutuspillereitä, "energiajuomia" tai muita piristeitä) tai kyvyttömyys pidättäytyä kofeiinin tai ksantiinia sisältävien aineiden nauttimisesta 72 tuntia ennen jokaiseen klinikalle saapumiseen ja sisätilojen aikana
• Kaikki lääkkeet, jotka estävät aktiivista tubuluseritystä (esim. probenesidi, H2-reseptoriantagonistit, trimetopriimi) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 60 päivän sisällä ennen seulontaa
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle
• Anamneesissa ja/tai suvussa on esiintynyt sydänhäiriöitä, esim. synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, selittämätön pyörtyminen tai kliinisesti merkittävä poikkeava EKG
• EKG-todisteet seulonnassa tai lähtötilanteessa, esim. eteisvärinä, eteislepatus, täydellinen oikean tai vasemman nipun haarakatkos ja/tai kliinisesti merkittävä PR-välin piteneminen tutkijan määrittämänä

Vain osan 2 poissulkemiskriteerit:

• Aiempi allergia tai herkkyys moksifloksasiinille tai muille fluorokinoloneille ja/tai jänteen repeämä fluorokinolonin käytön yhteydessä tai sen katsotaan liittyvän ajan myötä