Kétrészes, egyadagos, randomizált vizsgálat az RO7033877 szupraterápiás dózisainak biztonságosságának értékelésére és az RO7033877 QTc-intervallumra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi vagy nő, nem gyermeket vállaló potenciális résztvevők közül 18 és 65 év között, beleértve
• Egészséges állapotnak minősül a klinikailag jelentős, aktív vagy krónikus betegségre utaló bizonyíték hiánya a részletes orvosi és műtéti anamnézis, teljes fizikális vizsgálat és életjelek, 12 elvezetéses EKG, hematológia, vérkémiai, szerológiai és vizeletvizsgálat, valamint megerősített a Cockcroft-Gault képlettel becsült kreatinin-clearance > 80 ml/perc/1,73 m2
• Posztmenopauzás vagy műtétileg steril nők (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás legalább 6 hónappal a vizsgálatban való részvétel előtt)
• A testtömegindex (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és a minimális testtömeg >/= 50 kg, beleértve
• Fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfiak: beleegyezés a fogamzásgátlás gátlási módszerébe a kezelés ideje alatt és legalább 3 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
• Nemdohányzó résztvevők, vagy korábbi dohányosok, akik a szűrést megelőzően legalább 45 napig nem dohányoztak (a korábbi dohányosoknak összesen kevesebb, mint 10 csomagévnyi dohányzási múlttal kell rendelkezniük)

Kizárási kritériumok:

• Fogamzóképes korú nők
• Terhes vagy szoptató nők
• Szoptató vagy terhes női partnerekkel rendelkező férfiak
• Bármilyen klinikailag jelentős betegség anamnézisében, pl. gyomor-bélrendszeri, vese-, máj-, szív- és érrendszeri, endokrin, hematológiai vagy allergiás betegség(ek), anyagcsere-rendellenesség, rák (bőr- vagy méhnyak bazális vagy laphámsejtes karcinómája lehetett mindaddig, amíg műtétileg eltávolították, vagy krioterápiával, lézerterápiával, konizációval gyógyítottnak tekintik stb., az elmúlt 2 év stabilitásával)
• Bármilyen súlyos betegség a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt egy hónapon belül, vagy bármilyen lázas betegség a szűrést megelőző egy héten belül és az első adag beadásáig
• Bármely felírt gyógyszer az első adagolást megelőző 4 héten belül vagy a gyógyszer első adagolás előtti eliminációs felezési idejének ötszöröse (amelyik hosszabb)
• Bármely orbáncfüvet tartalmazó készítmény az első adagolást megelőző 4 héten belül
• Bármilyen más vény nélkül kapható gyógyszer, beleértve a vitaminokat vagy gyógynövénykészítményeket, amelyeket az első adagolást megelőző 14 napon belül vagy a gyógyszer első adagolás előtti eliminációs felezési idejének ötszörösén belül vettek be (amelyik hosszabb); Az acetaminofen az egyetlen kivétel
• Minden olyan tápanyag bevétele, amelyről ismert, hogy módosítja a citokróm P450 (CYP) 3A aktivitását. A résztvevőket arra utasítják, hogy tartózkodjanak a grapefruit, sevillai narancs és grapefruit vagy sevillai narancs tartalmú termékek fogyasztásától a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt 2 héten belül.
• Nagy mennyiségű koffein vagy xantin tartalmú anyagok rendszeres fogyasztása (pl. >/= 5 csésze kávé/nap, tea, kóla, Mountain Dew, csokoládé, diétás tabletták, "energiaitalok" vagy bármilyen más típusú stimuláns), vagy nem tud tartózkodni a koffein vagy xantin tartalmú anyagok fogyasztásától 72 órával korábban minden belépésre a klinikán és a házon belüli időszakokban
• Minden olyan gyógyszer, amely gátolja az aktív tubuláris szekréciót (pl. probenecid, H2 receptor antagonisták, trimetoprim) az első adagolást megelőző 4 héten belül
• Részvétel vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a szűrést megelőző 60 napon belül
• Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja, vagy amelynek kezelése megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálat alanyára nézve
• Az anamnézisben és/vagy a családban előfordult szívelégtelenség, pl. veleszületett hosszú QT-szindróma, megmagyarázhatatlan ájulás vagy klinikailag jelentős kóros EKG
• EKG-bizonyítékok a szűréskor vagy a kiinduláskor, pl. pitvarfibrilláció, pitvarlebegés, teljes jobb vagy bal köteg ágblokk és/vagy a PR-intervallum klinikailag jelentős megnyúlása a vizsgáló által meghatározottak szerint

Kizárási kritériumok csak a 2. részhez:

• Moxifloxacinnal vagy más fluorokinolonokkal szembeni allergia vagy érzékenység a kórtörténetben, és/vagy ínszakadás a kórtörténetben, amikor fluorokinolont szedtek, vagy azt idővel összefüggésben tartják a fluorokinolonok fogyasztásával