Uno studio randomizzato in due parti, a dose singola, per valutare la sicurezza delle dosi sovraterapeutiche di RO7033877 e per studiare l'effetto di RO7033877 sull'intervallo QTc

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina sani di potenziali partecipanti non fertili, di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi
• Lo stato di buona salute è definito come l'assenza di evidenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa, attiva o cronica a seguito di un'anamnesi medica e chirurgica dettagliata, un esame fisico completo e segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, analisi del sangue, sierologia e analisi delle urine e confermato da una clearance della creatinina stimata con la formula di Cockcroft-Gault > 80 ml/min/1,73 m2
• Donne in postmenopausa o chirurgicamente sterili (ooforectomia bilaterale o isterectomia eseguita almeno 6 mesi prima della partecipazione allo studio)
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e peso corporeo minimo >/= 50 kg inclusi
• Per gli uomini con una/e partner di sesso femminile in età fertile: consenso all'uso di un metodo contraccettivo di barriera durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• - Partecipanti non fumatori o ex fumatori che non hanno fumato per almeno 45 giorni prima dello screening (gli ex fumatori devono avere un totale di <10 pacchetti anno di storia del fumo)

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Uomini con partner femminili in allattamento o in stato di gravidanza
• Anamnesi di qualsiasi malattia clinicamente significativa, ad es. malattie gastrointestinali, renali, epatiche, cardiovascolari, endocrine, ematologiche o allergiche, disordini metabolici, cancro (può aver avuto un carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o della cervice purché rimosso chirurgicamente o ritenuto curato mediante crioterapia, terapia laser, conizzazione , ecc., con stabilità negli ultimi 2 anni)
• Qualsiasi malattia grave entro un mese prima della prima dose del farmaco in studio o qualsiasi malattia febbrile entro una settimana prima dello screening e fino alla prima somministrazione della dose
• Qualsiasi farmaco prescritto assunto entro 4 settimane prima della prima somministrazione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco prima della prima somministrazione (qualunque sia il più lungo)
• Qualsiasi preparazione contenente erba di San Giovanni assunta entro 4 settimane prima della prima somministrazione
• Qualsiasi altro farmaco da banco, comprese vitamine o rimedi erboristici, assunto entro 14 giorni prima della prima somministrazione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco prima della prima somministrazione (a seconda di quale sia il più lungo); il paracetamolo è l'unica eccezione
• Assunzione di sostanze nutritive note per modulare l'attività del citocromo P450 (CYP) 3A. I partecipanti saranno istruiti ad astenersi dal consumare pompelmo, arance di Siviglia e prodotti contenenti pompelmo o arancia di Siviglia entro 2 settimane prima della somministrazione dei farmaci in studio
• Il consumo regolare di grandi quantità di caffeina o sostanze contenenti xantine (ad es. >/= 5 tazze di caffè/giorno, tè, cola, Mountain Dew, cioccolata, pillole dimagranti, "bevande energetiche" o qualsiasi altro tipo di stimolante) o impossibilità di astenersi dal consumo di caffeina o sostanze contenenti xantine nelle 72 ore precedenti ad ogni ingresso in ambulatorio e durante i periodi di permanenza
• Qualsiasi farmaco che inibisce la secrezione tubulare attiva (ad es. probenecid, antagonisti del recettore H2, trimetoprim) entro 4 settimane prima della prima somministrazione
• Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 60 giorni prima dello screening
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio
• Storia e/o storia familiare di anomalie cardiache, ad es. sindrome congenita del QT lungo, sincope inspiegabile o ECG anomalo clinicamente significativo
• Evidenza ECG allo screening o al basale di, ad es. fibrillazione atriale, flutter atriale, blocco di branca destro o sinistro completo e/o prolungamento clinicamente rilevante dell'intervallo PR come determinato dallo sperimentatore

Criteri di esclusione solo per la parte 2:

• Storia di allergia o sensibilità alla moxifloxacina o ad altri fluorochinoloni e/o storia di rottura del tendine durante l'assunzione o considerata correlata nel tempo al consumo di un fluorochinolone